El sueño eterno – The New Yorker, medicamentos para dormir.

El sueño eterno - The New Yorker, medicamentos para dormir.

David Michelson, que dirige la investigación clínica de Merck en la neurociencia, dijo de suvorexant, “Es enorme. Es un producto importante “Estaba sentado inmóvil en su silla.; su pelo se dejó caer un poco más de su frente. Parecía como si estuviera esperando en un aeropuerto para un vuelo muy tarde.

Por meses, en las salas de todo el archipiélago de edificios que no coinciden al norte de Filadelfia de Merck, Michelson había participado en los ensayos de rol para la F.D.A. reunión. La atención se había centrado en preparándose Joe Herring, otro neurocientífico Merck; él sería el orador principal, después de ejecutar los ensayos clínicos posteriores de suvorexant. Arenque, un hombre de respaldo recto, de aspecto atlético de unos cincuenta años, solo había subido a su habitación, para una noche temprana. “Joe tenía que encontrar una manera de ser auténtico”, recordó Michelson. “Tenía que encontrar una manera de relacionarse con el público sin llegar a ser demasiado informal.” Durante la reunión, los arenques tendría acceso a una biblioteca de dos mil cien setenta y diapositivas de PowerPoint.

Darryle Schoepp, el jefe de la división de neurociencia de Merck, estaba en el otro extremo de la mesa. Durante los ensayos en humanos de suvorexant, señaló, que había sido tomada doscientos setenta mil veces, y “cada vez que tome un medicamento que es una oportunidad para alguna cosa a suceder que el usuario puede reportar. “Y añadió:” Volver a los primeros días de Ambien. Me pregunto cuántos días de pacientes de los datos que tenían con Ambien “.

Ambien, que ya está disponible genéricamente como zolpidem, es una de las drogas más populares de Estados Unidos, y jugó un papel silencioso o hablado en muchas conversaciones que había oído en las visitas a las oficinas de Merck. Zolpidem fue el fármaco barato que suvorexant tuvo que asumir, si no quitar el puesto, con el fin de tener éxito en el mercado de sueño-medicación. Además, el aumento de la preocupación pública acerca de los riesgos asociados con la toma Ambien-que van desde devorador amnésico del Pop-Tarts a la muerte prematura, se había reducido la tolerancia del F.D.A. de efectos secundarios en los medicamentos para dormir.

John Renger también estaba en la barra. Un cuarenta y cuatro años de edad, neurólogo, que tiene una cara redonda, pelo corto, así como una perilla ordenada. Él ayudó a la empresa a la molécula suvorexant, y corrió las primeras pruebas en ratas, ratones, perros y monos rhesus. Él, también, fue amablemente indignados por la F.D.A. “Han tomado el énfasis de eficacia”, dijo, y agregó, “Ellos están diciendo alguna efectos residuales son malos. Pero ellos no están mirando el equilibrio entre’What es la mejora de este mecanismo? ‘ “

Si los científicos de Merck tuvieron éxito en la F.D.A. que serían los primeros en llevar un fármaco relacionado orexina en el mercado. “Es un logro increíble”, Richard Hargreaves, el cuarto colega en el Hilton, dijo. “Todo el mundo debe estar muy orgulloso.” Sin embargo, agregó, “mi preocupación es que un nuevo mecanismo está siendo evaluado en la ciencia de un viejo mecanismo.”

“Con Ambien, que tenga un fármaco que tiene básicamente única aparición,” dijo Renger, despectivamente. Es decir, se envía a dormir, pero no se podría mantener el sueño. “Suvorexant tiene el inicio, pero tiene la gran mantenimiento. especialmente en el último tercio de la noche, cuando fallan otras drogas. “Y a pesar de que suvorexant sigue trabajando más de Ambien, los pacientes no se sienten suvorexant groggier después, como se podría esperar. Apasionado, Renger imaginó a sí mismo frente a la F.D.A. “¿Por qué no estás dando esta oportunidad?”

“Las drogas suelen tener algunos efectos secundarios”, dijo Schoepp. “Es todo riesgo-beneficio.” Y añadió: “Hay una cierta dosis en la que suvorexant será en última instancia segura, porque nada pasará. Si vas lo suficientemente baja, se convierte en homeopática “.

“Yo no llevo ropa interior térmica.”

Se quedaron para ir a sus habitaciones. Schoepp murmuró: “Me encantaría llevarlo en este momento.”

Jean-Pierre Kaplan vive en la periferia sur de París. Cuando lo visité este verano, él engañó a su perro de edad avanzada en el pensamiento de que había un gato en el patio delantero que necesitaba persiguiendo, y luego se sentó a comer con Marie-Louise Pelus-Kaplan, su esposa. Kaplan es de setenta y cuatro años, y cuando se retiró, en 2000, era un abogado de patentes. Antes de eso, fue un químico en la industria farmacéutica, una carrera que terminó con tristeza. En los años setenta, mientras se trabaja en un laboratorio a pocas millas de donde estábamos comiendo, él co-inventó la droga que llegó a conocerse como Ambien. El nombre de Kaplan es uno de los dos en las patentes francesas y americanas.

Pelus-Kaplan, profesor retirado de la historia moderna temprana, explicó en broma que su marido casi nunca se toma la medicación. Permite que su médico para recetar medicamentos, e incluso recoge las pastillas en la farmacia, “pero nunca se come uno. Él dice: “Es demasiado peligroso.” “

“Si necesito un medicamento, lo tomaría, pero yo no lo necesito!”, Dijo Kaplan. “Cuando llego a la gripe, me quedo en la cama. Las drogas son muy importantes cuando usted no quiere perder el tiempo, pero cuando se tiene un montón de tiempo que quedarse en la cama. “Su incorporación anual de drogas, se estima, era no más de diez over-the-analgésicos de venta libre.

A principios de los años setenta, Sternbach visitó las oficinas de Hoffmann-La Roche en Basilea, Suiza, y se encontró con Jean-Pierre Kaplan, quien entonces trabajaba allí. Sternbach estrechó la mano de Kaplan, y le deseó lo mejor. Kaplan, que había crecido en París, era entonces un par de años fuera de la universidad. Un escalador de montañas, que era de pelo largo e instintivamente unaccommodating. “Me sentí muy libre”, dijo. “Yo tenía un comportamiento muy diferente de los investigadores suizos. No temía a nadie. “(Una vez le dijeron que él fue el primer científico judío para ser empleado en el lugar. Él no es judío.)

La molécula, cuando terminó, tenía otra característica importante. En la mesa del almuerzo, Kaplan comenzó dibujando en mi cuaderno la estructura química del LSD. Llamó la hexágonos unidos a otros hexágonos. Uno de ellos tenía una cola de nitrógeno, oxígeno y carbono. Esta cola ayuda a que el LSD inusualmente eficaces para llegar al cerebro desde el torrente sanguíneo. Dijo del LSD, “sabía que este tipo de estructura era muy activo en el cerebro.” Una cola similar fue incorporada en el zolpidem. “Esto era importante, para tener actividad en el cerebro. Tal vez aumenta la actividad de cien o mil veces. “(Kaplan le pregunté si él había tomado LSD.” ¡Nunca! “)

“Siento que cada vez que enciendo en un cisne hay esta expectativa de sexo.”

Ese otoño, Synthélabo solicitó una patente francesa en una serie de setenta y siete compuestos. La empresa sabía que uno de los compuestos tenían mayor promesa para farmacéutica que los otros, pero no tengamos que revelar esto a competidores de la industria. Así que la molécula de estrella también se oculta a Kaplan, a pesar de que su nombre estaba en la parte superior del documento. Me mostró la patente. “Me nombraron el primer inventor, pero no tienen los resultados del compuesto propuse!”, Dijo. Miró hacia abajo una lista de setenta y siete fórmulas químicas, y señaló el setenta y cinco: esto era Ambien.

Aunque Kaplan siente cada vez más desagradable en Synthélabo, que no renunciaría. La compañía finalmente lo trasladó a una oficina en el centro de París, a un trabajo fantasma en una habitación vacía. Dejó Synthélabo en 1984, y nunca trabajó como científico de nuevo, teniendo en cuenta a sí mismo en la lista negra. “Estaba furioso”, dijo Marie-Louise Pelus-Kaplan. “Se fue en bicicleta en el bosque para pensar. Y entonces él decidió estudiar derecho “.

El zolpidem se inició en Francia en 1988. Cinco años más tarde, fue traído a América, con el nombre Ambien, en una empresa conjunta entre Synthélabo y Searle. George se convirtió en inventor reconocido de la droga, y Kaplan a veces se queda fuera de Cuentas de oficial “, como en la antigua Unión Soviética”, dijo. Pelus-Kaplan asistió una vez a la conferencia, de incógnito, para confirmar que su marido estaba siendo pasado por alto. Fue George quien construyó la molécula, pero Kaplan sostiene que la colaboración inicial creó el modelo para todo lo que siguió. George está de acuerdo.

Ambien rápidamente se convirtió en el best-seller nacional en su categoría. Como se recuerda Negro, “Todo el mundo cambió lealtad-la mayoría de los médicos hicieron y entonces nada llegaron a lo largo que era mejor.” Los clientes estaban satisfechos, ya que el medicamento de forma fiable induce el sueño, y, como se ha señalado Negro, medicamentos para dormir que se dirigen GABA receptores “imparten una sensación de sentirse un poco menos estresado, como usted ha tenido una bebida o dos.” Y Ambien, en común con muchos otros medicamentos, puede ser difícil para algunos pacientes que se dan por vencidos. Los que dejan abruptamente puede experimentar “rebotar” el insomnio que es peor que cuando comenzaron. Negro dijo: “Y ellos asumen erróneamente, ‘Oh, mi insomnio es todavía muy mal.'” Se rió. “En realidad es una buena característica para un medicamento que tiene, desde el punto de vista farmacéutico.”

Kaplan describe zolpidem como un “desastre profesional.” Y añadió: “No es salvar vidas, pero no el tratamiento del cáncer, pero no el tratamiento de la malaria, no tratar al Alzheimer las enfermedades más difíciles de tratar. Por lo tanto, yo lo llamo un medicamento de confort “.

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“Hijo, tu madre y yo, abuelo Jack, Kate abuela, tío Danny, tía Sue, abuelo Sy, abuela Jenny, CousinRhonda, Tugger, y asperja son homosexuales.”

“Mi mejor estimación es que los medicamentos como el zolpidem están matando a tanta gente como los cigarrillos,” Kripke me dijo recientemente. Es decir, más de cuatro mil estadounidenses al año. “Y supongamos que sólo están matando a una décima mayor número de personas, a pesar de ello no se quiere que en el mercado.” Haciendo eco de co-inventor de Ambien, Kripke llama los riesgos innecesarios. “Nadie se muere porque no toman una pastilla para dormir,” dijo.

Kripke reconoce que su estudio no identificó la causa de cualquier muerte; personas enfermas tomar más pastillas para dormir que otros, y algunos usuarios podrían haber tenido enfermedades que estaban sin diagnosticar, y por lo tanto no controlados en el estudio. Y el insomnio en sí podría presentar un riesgo significativo para la salud, aunque Kripke se resiste a la idea. Jed Negro encuentra los datos interesantes pero demasiado concluyentes. Un representante de Sanofi-Synthélabo la empresa que pasó a formar parte de, después de mí varias fusiones-Sanofi dijeron que estaba detrás de sus datos de seguridad Ambien, que había cumplido los F.D.A.

John Renger, el neurocientífico Merck, tiene un anuncio hecho en casa, burlado a punto para suvorexant clavado en la pared frente a su oficina en la planta baja, en un campus de Merck en West Point, Pensilvania. Una mujer en una habitación oscura se ve con tristeza en un reloj despertador. Es 4 A.M. El anuncio dice, “restablecer el equilibrio.”

“No nos damos tan a menudo, incluso cuentan los hitos para nosotros”, dijo Renger, riendo. “Piense en el número de personas que trabajan en la industria. ¿Cuántos han conseguido desarrollar un fármaco que va todo el camino? Probablemente menos del diez por ciento “.

“Hay una P. y A. informal y luego, después, triste coqueteo del autor con algún ventilador.”

En 1998, cuando estaba en Japón Renger, terminando su trabajo postdoctoral, dos grupos de científicos anunciaron casi al mismo tiempo que habían identificado, en los roedores, un neurotransmisor previamente desconocido. Un grupo, en San Diego, lo calificó como hipocretina, después de que el hipotálamo, el área del cerebro donde se produce. El otro equipo, en Dallas, llamó la orexina, como en “orexigenic”, que significa “estimulante del apetito.” Su función principal se cree que es la regulación de la ingesta de alimentos. los ratones de orexina-abundante ganaron más peso que otros en la misma dieta. (La cuestión de nomenclatura aún no ha sido resuelto, aunque “orexina” es el más utilizado en los círculos académicos, incluidas las empresas farmacéuticas. Renger refiere partidarios de hipocretina, con afecto, como “un grupo obstinado.”)

Los papeles de orexina se notaron ampliamente, en parte debido a la conexión de la alimentación. Varias compañías farmacéuticas, incluyendo Merck, comenzaron a investigar posibles tratamientos de la obesidad. Un año más tarde, un papel notable en Stanford envió a todos en otra dirección.

Mignot recordó recientemente una videoconferencia que tuvo con científicos de Merck en 1999, un día o dos antes de que publicó un artículo sobre los perros narcolépticos. (Nunca ha trabajado para Merck, pero en ese momento estaba contemplando una asociación comercial.) Cuando compartió sus resultados, se creó una conmoción instantánea, como si hubiera “poner un pie en un nido de hormigas.” No mucho después, Mignot y su equipo informaron que los seres humanos con narcolepsia no carecían de receptores de orexina, como los perros, pero sí orexina. En los seres humanos narcolépticos, las células que producen orexina han sido destruidos, probablemente debido a una respuesta autoinmune.

Orexina parece ser esencial para defenderse de sueño, y esto cambió la forma en que se podría pensar en el sueño. Sabemos por qué comemos, bebemos y respiramos-para mantener el estado interno del cuerpo ajustado. Pero el sueño es un rompecabezas científico. Se puede activar la actividad al día siguiente, pero eso no explica por qué las ratas privadas de sueño hacen no sólo los neumáticos; mueren, dentro de un par de semanas. Orexina parecía convertirse nociones de sueño y el despertar al revés. Si orexina se enciende una luz en el cerebro, entonces tal vez se podría pensar en oscuro como el estado natural del cerebro. “¿Qué es el sueño?” Podría ser una pregunta menos rentables que “Lo que está despierto?”

Mignot había hecho algo muy inusual: se había descubierto la causa genética de una enfermedad, ayudó a replantear pensar en un comportamiento humano fundamental, y puso de manifiesto las oportunidades farmacéuticas claras. Un receptor de orexina es el tipo de lugar que muchos fármacos existentes están diseñados para llegar. Como Mignot dijo, “Este fue druggable.” (Esto es a menudo el caso: los investigadores conocer la causa genética de la enfermedad de Huntington, pero no tienen nada que apuntar.) Un fármaco que activa los receptores de orexina podrían ayudar a tratar los pacientes con narcolepsia, y un fármaco que bloquea receptores de orexina, si introdujo a una producción de orexina cerebro en momentos inoportunos, podrían ayudar a pacientes con insomnio, tal vez sin embriagantes ellos. Las compañías farmacéuticas se mostraron reacios a abandonar sus ambiciones la obesidad con las drogas, pero parecía que los ratones de orexina descritos en 1998 fueron de grasa porque quedado hasta tarde y tenía más tiempo para comer.

Pero el trabajo relacionado con la novedad de orexina prometió farmacéutica, que es extraordinariamente raro. La mayoría de los nuevos medicamentos son remezclas de edad elusiones fármacos inteligentes de la protección de patentes. Los últimos medicamentos verdaderamente originales de la neurociencia fueron triptanos, para el tratamiento de las migrañas, introducido a principios de los años noventa. “La ciencia es realmente lo que nos llevó”, dijo Renger. “Para tener un nuevo objetivo de conocer la genética del sistema de control del cerebro y para ser capaz de concentrarse en que específicamente para controlar el sueño es un acontecimiento bastante raro. Es como las cosas que la gente tenga prometedora: ‘. Génica contra el cáncer’ usted sabe, el Esta fue la primera vez que había el “gen del sueño. ‘ “

El trabajo también era factible. Es más fácil observar el sueño que, por ejemplo, una reducción de la ansiedad o la depresión. Renger, a su llegada en Merck, había establecido un laboratorio del sueño que podría hacer mediciones muy rápidas, semiautomáticos de los patrones de sueño de roedores y monos. El laboratorio fue diseñado para identificar los efectos secundarios relacionados con el sueño de los compuestos de Merck, pero era muy adecuado para probar los tratamientos de insomnio. “Con el sueño, se puede hacer un estudio EEG en unos pocos días, y va a decirle si o no estamos teniendo un impacto. Que podía hacer estos estudios “-se chasqueó los dedos-” y obtener una respuesta. “

Visité la habitación en la que este trabajo estaba hecho. brazos robóticos amarillo, en la misma escala que los robots de montaje de automóviles, se movían las bandejas de aquí para allá, por lo que las ráfagas de sonido como una tuerca se afloje en una tienda de neumáticos. “Summertime” juega en una radio. Un monitor de la computadora mostró imágenes mejoradas de reacciones en las placas: una red difusa de la luz y la oscuridad puntos, una imagen borrosa telescopio de estrellas distantes como.

“Si se trata de la princesa de hielo, que no estoy aquí.”

Renger me llevó a ver las ratas y monos. El laboratorio dispone de habitaciones insonorizadas paredes construidas con el tipo de bloques infundido con aire utilizados en los refugios antiaéreos. Las ratas estaban transmitiendo datos de EEG en vivo, de forma inalámbrica, desde implantes en el cerebro. Así eran los monos; también tenían pantallas táctiles que responden en sus jaulas, en las que a veces jugaban juegos, para las recompensas de zumo. Un cuadrado rojo podría aparecer en la pantalla y luego desaparecen; después de una pausa, un cuadrado rojo podría aparecer junto a un cuadrado amarillo, y el mono sería recompensado por tocar el rojo. ( “Es como beber gaseosas y jugar un poco de Assassins Creed”, explicó Renger.) Con estos juegos, Renger podría medir simultáneamente la vigilia y la cognición. Durante la investigación de la orexina, cuando era necesario entrometerse en el sueño de los monos, que jugó el sonido amplificado del rugido de un tigre.

Merck aprobó el compuesto. “En ese momento, el poder de la corporación se balancea en detrás de la ciencia”, Richard Hargreaves, que ayudó a dirigir la reunión, me dijo. La compañía ahora era probablemente para financiar al menos un año o dos de trabajo. Para llevar un medicamento al mercado, ahora cuesta un promedio de alrededor de dos mil millones de dólares, dijo Hargreaves. Renger y su equipo celebran con bebidas en el Cock ‘n’ Bull, en Lahaska, Pensilvania.

“Pensamos, ¡muy bien estupendo ,”Renger recordó, con un suspiro. Pero la noticia también impulsó al equipo de Merck: “Ya estábamos muy motivados, pero al ver a alguien saltar delante le da ese toque extra en el culo.”

Los resultados de fase II eran fuertes: suvorexant trabajó en pacientes con insomnio. Renger recordó que el equipo estaba pletórico: “Un nuevo mecanismo en la neurociencia-pase lo que pase a partir de ahí, usted ha hecho algo en su carrera.” Se tomó una excursión de un día, con las familias, a un acuario en Camden, Nueva Jersey.

“Antes de ir a bloqueará, tienes que ver esto hilarante vídeo.”

Para entonces, la empresa había comenzado a considerar cuál de las cuatro dosis de suvorexant debe tener en Fase III. El efecto placebo de fármacos para dormir es de gran alcance. Un artículo reciente en el British Medical Journal sugirió que representa la mitad el efecto de las drogas z. Así medicamentos para el insomnio tienen que ser bastante potente para distinguirse de un placebo en los ensayos clínicos. Los resultados de la Fase II mostró que, en diez miligramos, suvorexant tenía un efecto que se podría medir en un laboratorio del sueño, pero la dosis no tenía ninguna ventaja sobre el placebo en las estimaciones de su propia velocidad de los subjetivas de las medidas de los pacientes para conciliar el sueño, con posterioridad vigilia en la cama, y ​​el tiempo total de sueño.

Los ensayos de fase III de Actelion habían incluido una comparación del rendimiento de su fármaco con zolpidem de. Merck utiliza zolpidem en dos pequeños estudios, pero no en los más grandes. Esta omisión podría parecer sorprendente. Si suvorexant era realmente un posible asesino Ambien, entonces podría no su superioridad ha sido demostrada en estudios comparativos? científicos de Merck veces parecía evasiva en sus respuestas a esta pregunta, pero la respuesta finalmente entró en el foco. En las cuestiones fundamentales que interesan a la F.D.A.-eficacia y la seguridad, una cabeza a cabeza-de-facto estarían disponibles; cualquiera podía comparar los datos sobre los dos fármacos publicada. Pero era arriesgado ir más allá de esos requisitos, incluso si estos ensayos podrían haber demostrado otros posibles puntos fuertes de suvorexant: una menor probabilidad de confusión durante la noche, tal vez. Los ensayos se han ralentizado sprint suvorexant al mercado, y que habría sido muy difícil de diseñar: Merck habría tenido que utilizar dosis más bajas y seguras de los dos fármacos, y las diferencias entre ellos pueden haber sido sutil, si existieran en absoluto . Suvorexant podría incluso haber perdido el concurso, y Merck se habría visto obligado a incluir esa información en su presentación ante la F.D.A. “Estábamos en la competencia, y nos quedamos atrás”, dijo Joe Arenque para mí. “Queríamos conseguir a través de la línea con un programa lean.”

La prueba de un mundo real dosis doble, tres vasos de vino, y un ordenador portátil, se llevaría a cabo después de F.D.A. aprobación. Mientras tanto, los científicos de Merck que hablaron públicamente sobre suvorexant tuvieron que limitarse a los datos de los ensayos sancionados por la F.D.A.; que no podían discutir las fortalezas que parecía única que pueda tener el fármaco. Tenían una narrativa impresionante acerca de la creación de un racional, novela, y la molécula “hermosa”. Pero no pudieron mostrar un gráfico que muestra que suvorexant era, digamos, menos probabilidades que Ambien para dirigir a tales episodios como “cocinar tú mismo el desayuno y el olvido al día siguiente”, como lo expresó Renger.

decisión de Merck de renunciar a más datos comparativos era “bastante optimista”, dijo el Negro, pero no excesivo. “Ellos pensaron que tenían un buen perfil de seguridad, y que no habría ningún problema en la F.D.A.” Pero, como señaló, “la F.D.A. sobre todo bajo la dirección de Ron Farkas, parece estar subiendo el listón un poco en la seguridad. “Este año, la agencia redujo la dosis recomendada de zolpidem para las mujeres a partir de diez miligramos a cinco.

La promesa tácita de los antagonistas de orexina, entonces, es el sueño sin estupidez. los DORA -22 experimento confusión mediados de dosis medida. En efecto, fue la prueba de Patrick Kennedy. “Puede publicar este tipo de información y que la gente piense en ello”, dijo Renger, aunque enfatizó que el estudio animal tenía sus límites. “Usted no sabe si se traduce,” dijo. “Tal vez esto es una cosa del mono.”

Colorcon, el principal proveedor del mundo de revestimientos de comprimidos, ofrece a sus clientes una carta de pastillas de color. Puntos de varios colores están dispuestos en un círculo y se dividieron en porciones de pizza de rosas, azules y verdes, que oscurecen hacia el borde. El gráfico puede ser superpuesta con láminas de plástico que son opacos, pero salpicado de círculos claros, lo que le permite ver algunos de los colores debajo. Una hoja revela los colores aceptables para las píldoras en el E.U. y América del Norte; otra-que muestra la intolerancia de grises oscuro, verde oscuro, y los brillantes colores de rosa también cubre-Japón.

Me mostró las tabletas suvorexant terminados. La versión de cuarenta miligramos era un óvalo de color verde pálido. Treinta miligramos era amarilla y redonda. Veinte miligramos eran blancos y ovalados, quince miligramos blanco y redondo. “Estábamos buscando no ofensiva”, dijo. “Con suerte, no vamos a correr en un país que dice:” No hay manera vamos a tomar verde ‘ “.

Las botellas sin abrir protegidos suvorexant bien. Pero algunas de las botellas “en uso” no lo hicieron: las tabletas absorben la humedad, su revestimiento agrietado, y comenzaron a desmoronarse. Las ventajas de una botella de plástico de color naranja sobre blisters fueron tan evidentes a Derrickson- “Más barato y más amigable”, como él decía, que era lento para aceptar los resultados. Laura Jacobus, que estaba a cargo de ese proceso, recordó, “Él estaba diciendo, ‘¿Estás Por supuesto. Compruebe una vez más. “

Cuando Merck hizo su presentación formal a la F.D.A. en agosto del pasado año, con cuarenta y un gigabytes de material propuso ceder suvorexant a los quince, veinte, treinta, cuarenta miligramos, en blisters de diez, en una caja de plástico a prueba de niños.

Las personas que asisten a la F.D.A. reunión del comité de suvorexant pasó, en un vestíbulo, una vitrina de la vergüenza farmacéutica. En los estantes, detrás de un vidrio, eran muestras de la pena de drogas tóxicas, incluyendo un paquete de talidomida el sedante y antiemético, lanzado en Europa en la década de los años cincuenta, que causó miles de defectos de nacimiento antes de que fuera retirada, en 1961 de un siglo. La FDA se enorgullece de que la talidomida nunca fue aprobado para su venta en los Estados Unidos; en 1962, Frances Oldham Kelsey, el revisor agencia que estuvo muy concentrado, recibió el Premio del Presidente por un Servicio Civil Federal Distinguido.

Katz también observó que la fase de investigación de diez miligramos de Merck II había demostrado que superó a un placebo en la eficiencia del sueño y el despertar después del inicio del sueño, aunque no en el tiempo que se tarda en dormirse. “Estos datos, en nuestra opinión, en su conjunto, argumentan a favor de recomendar dosis tan bajas como diez miligramos, o tal vez incluso menor de diez miligramos,” dijo.

Después de arenque terminó, David Michelson-el ejecutivo que había dicho que era un producto suvorexant “enorme” para Merck radios. Un miembro del comité le preguntó si suvorexant había sido comparado con el zolpidem en un estudio de cabeza a cabeza. No, reconoció.

Durante una pausa para el almuerzo, Renger comió Doritos y se quejó: “Diez años de trabajo, toda esta innovación-novela de ciencia y estamos hablando acerca de la dosis y los estudios de conducción!” Por la tarde, Merck continúa su esfuerzo por socavar los diez miligramos plan: Julie Stone, un experto en la modelización estadística en Merck, entregó un elaborado análisis y dijo rotundamente: “. no creemos que diez miligramos serían una dosis efectiva” Arenque, en declaraciones a la comisión de nuevo, dijo, “diez miligramos es ineficaz desde el punto de vista del paciente “.

La siguiente pregunta de la F.D.A. comenzó, “El solicitante ha presentado datos que apoyan la conclusión de que diez miligramos es una dosis efectiva.”

Esto era peculiar. Robert Clancy, profesor de neurología y pediatría en el Hospital Infantil de Filadelfia, señaló que no era verdad.

Katz estuvo de acuerdo: la F.D.A. No Merck, fue argumentar a favor de la eficacia de los diez miligramos. El dijo: “No debemos sofá en términos de” ¿Ha hecho que el solicitante? ‘Tienen nosotros ¿hecho?”

El dictamen de la comisión se mezcló. Jason Todd, un neurólogo de Carolina del Norte, dijo: “Honestamente, parece que el mejor tratamiento, en términos de equilibrio entre la eficacia y los efectos secundarios, es el placebo.” Ronald Farkas se preguntó si diez miligramos habrían obtenido mejores resultados en un estudio más amplio. “Un estudio pequeño, de poca potencia, negativo no significa que el medicamento no funciona”, dijo.

Hacia el final de la sesión, el comité había recomendado a la F.D.A. que los treinta y cuarenta miligramos no debe ser aprobada, por razones de seguridad. Las dosis de quince y veinte miligramos debe ser aprobado, pero la F.D.A. deberían considerar instruir Merck para hacer diez miligramos de dosis de partida de la droga.

David Michelson se hundió lentamente en una silla en el vestíbulo. “Estoy agotado”, dijo. “Sólo emocionalmente. Estás arriba y hacia abajo, y no sabe a dónde va a ir. Uno se ve obligado a sentarse allí y verlo. Usted está pensando, esto va al sur “- que el comité votaría suvorexant de la existencia. “Y entonces no iba al sur.” Y añadió: “Ciertamente es inusual que estarían dispuestos a considerar la aprobación de una dosis que no había sido estudiado ampliamente.”

Jed Negro siguió los acontecimientos del día de lejos, y fue en este momento se preguntó si Merck “podría simplemente decir, ‘Al diablo con esto,’ y proceder con otra molécula.” Pregunté Michelson si Merck perseguiría diez miligramos, si es necesario, a pesar de la compañía de denigración pública de la dosis. Previó discusiones. Él y sus colegas luego se dirigió a su autobús, tirando de equipaje con ruedas, en una formación cerrada, el vuelo de la operadora.

Unas semanas más tarde, la F.D.A. escribió a Merck. La carta animó a la empresa a revisar su aplicación, lo que hace diez miligramos de dosis de partida de la droga. Merck también podría incluir dosis de quince y veinte miligramos, para las personas que lo han probado la dosis inicial y la encontró poco útil. Este verano, Rick Derrickson diseñado una tableta de diez miligramos: pequeño, redondo y verde. Varios cientos de estos comprimidos ahora se sientan en los estantes, en habitaciones situadas a diferentes temperaturas y niveles de humedad; las tabletas son inspeccionados periódicamente para detectar signos de desintegración.

La decisión de la F.D.A. dejó Merck enfrenta a un desafío inusual. En el ensayo de fase II, esta dosis de suvorexant había ayudado a apagar el sistema de la orexina en los cerebros de pacientes con insomnio, y se había extendido el sueño, pero su impacto no se registra en los usuarios. Funcionó, pero que se diera cuenta? Aún así, suvorexant tenía una historia del buen cerebro estaba siendo blanco de una manera muy innovadores con empresas farmacéuticas y son muy hábiles en la venta de historias.

Ian Parker contribuyó a su primera pieza El neoyorquino en 1994 y se convirtió en un escritor de personal en 2000.

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