Tumor de Wilms y otros Niñez …

Tumor de Wilms y otros Niñez ...

Información general sobre los tumores renales infantiles

El cáncer en niños y adolescentes es poco frecuente, aunque la incidencia general del cáncer infantil ha estado aumentando lentamente desde 1975. [1] Los niños y adolescentes con cáncer necesidad de derivar a centros médicos que cuenten con equipos multidisciplinarios de especialistas en cáncer con experiencia en el tratamiento de los cánceres que ocurrir durante la infancia y la adolescencia. Este enfoque de equipo multidisciplinario incorpora la pericia del médico de cabecera, subespecialistas en cirugía pediátrica, oncólogos de radiación, pediátricos oncólogos médicos / hematólogos, especialistas en rehabilitación, especialistas en enfermería pediátrica, trabajadores sociales y otros, para asegurar que los niños reciban el tratamiento, apoyo y rehabilitación que permita lograr una supervivencia y calidad de vida óptimas. (Consultar los sumarios del PDQ Cuidado médico de apoyo para obtener más información.)

cánceres renales infantiles representan aproximadamente el 7% de todos los cánceres infantiles. La mayoría de los cánceres renales infantiles son el tumor de Wilms, pero en el grupo de edad de 15 a 19 años, la mayoría de los tumores son el carcinoma de células renales. El tumor de Wilms puede afectar a un solo riñón (unilateral) o ambos riñones (bilateral). Otros tipos de tumores infantiles del riñón son los tumores rabdoide, sarcoma de células claras, Nefroma mesoblastic congénitas, tumores neuroepiteliales, tumor desmoplásico de células redondas pequeñas, nefroblastoma quístico parcialmente diferenciado, Nefroma quística multilocular, sarcoma sinovial renal primaria, y el sarcoma anaplásico. Nefroblastomatosis del riñón es un tipo de neoplasia maligna. [4, 5]

referencias
  1. Smith MA, Seibel NL, Altekruse SF, et al. Los resultados para los niños y adolescentes con cáncer: retos para el siglo XXI. J Clin Oncol 28 (15): 2625-34, 2010. [PUBMED Abstract]
  2. Corrigan JJ, Feig SA; Academia Americana de Pediatría: directrices para los centros de cáncer pediátrico. Pediatría 113 (6): 1833-5, 2004. [PUBMED Abstract]
  3. Smith MA, Altekruse SF, Adamson PC, et al. La disminución de la mortalidad infantil y cáncer en adolescentes. El cáncer 120 (16): 2497-506, 2014. [PUBMED Abstract]
  4. Ahmed HU, Arya M, G Levitt, et al. Parte I: Los tumores renales malignos primarios no-Wilms en los niños. Lancet Oncol 8 (8): 730-7, 2007. [PUBMED Abstract]
  5. Ahmed HU, Arya M, G Levitt, et al. Parte II: El tratamiento de los tumores malignos primarios no-Wilms renales en los niños. Lancet Oncol 8 (9): 842-8, 2007. [PUBMED Abstract]

tumor de Wilms

Incidencia

La incidencia del tumor de Wilms es de 7,1 casos por cada 1 millón de niños menores de 15 años. Aproximadamente 500 casos de tumor de Wilms se diagnostican en los Estados Unidos cada año. La incidencia es sustancialmente menor en los asiáticos. La razón hombre-mujer en los casos unilaterales del tumor de Wilms es de 0,92: 1,00, pero en los casos bilaterales es de 0,60: 1,00. La edad media al diagnóstico es de 44 meses en los casos unilaterales del tumor de Wilms y 31 meses en los casos bilaterales. [1, 2] Alrededor del 10% de los niños con tumor de Wilms tienen un síndrome de malformación congénita asociada. [3]

Síndromes y otro tumor de Wilms condiciones asociadas con

El tumor de Wilms generalmente en niños por lo demás sanos; Sin embargo, se han reportado aproximadamente el 10% de los niños con tumor de Wilms tener una anomalía congénita. [3, 4] de 295 pacientes consecutivos con tumores de Wilms visto en el Instituto Curie de París, 52 (17,6%) tenían anomalías o síndromes, 43 de los cuales se consideraron importantes, y 14 de los cuales fueron probados genéticamente síndromes de predisposición tumoral. [5] Los niños con tumores de Wilms pueden tener hemihiperplasia asociado y las anomalías del tracto urinario, incluyendo la criptorquidia e hipospadias. Los niños pueden tener un síndrome fenotípico reconocible (como sobrecrecimiento, aniridia, malformaciones genéticas y otras). Estos síndromes han proporcionado pistas sobre la base genética de la enfermedad. Los síndromes fenotípicos y otras condiciones se han agrupado en sobrecrecimiento y sin sobrecrecimiento categorías. síndromes y condiciones de sobrecrecimiento son el resultado de prenatal excesiva y el crecimiento somático postnatal. [6, 7]

Tabla 1. Síndromes y condiciones asociadas con el tumor de Wilms

Para obtener información sobre los genes relacionados con el tumor de Wilms, incluyendo El tumor de Wilms 1 (WT1 ) y El tumor de Wilms 2 (ET2 ), Se refieren a la genómica de la sección Tumor de Wilms de este sumario.

causas de síndromes de tumor de Wilms

  • WT1 -síndromes relacionados incluyen los siguientes:
  • síndrome de WAGR. síndrome de WAGR se caracteriza por el tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental. La constelación del síndrome de WAGR se produce en relación con una eliminación intersticial en el cromosoma 11 (del (11p13)) (prevalencia es de aproximadamente 0,4% de los niños con tumores de Wilms). [8, 9] La incidencia del tumor de Wilms bilateral en los niños con síndrome de WAGR es de aproximadamente 15%. [10] (Consulte la sección de Genómica de tumor de Wilms de este sumario para obtener más información.)
  • síndrome de Denys-Drash y el síndrome de Frasier. anomalías genitourinarias incluyendo hipospadias, testículos no descendidos, y otros están asociados con WT1 deleciones (prevalencia es de alrededor del 8% -10% de los niños con tumor de Wilms). Los niños con pseudo-hermafroditismo y / o enfermedad renal (glomerulonefritis o síndrome nefrótico) que el tumor de Wilms puede tener Denys-Drash o el síndrome de Frasier (caracterizan por hermafroditismo masculino, amenorrea primaria, insuficiencia renal crónica, y otras anomalías), [11] tanto de los cuales están asociados con mutaciones en el WT1 gen [12]. Específicamente, las mutaciones sin sentido en la línea germinal WT1 gen son responsables de la mayoría de los tumores de Wilms que se presentan como parte del síndrome de Denys-Drash. [13, 14] El riesgo de tumor de Wilms es aproximadamente el 90% de los niños con síndrome de Denys-Drash. [14]
  • ET2 -síndromes relacionados incluyen los siguientes:
    • El síndrome de Beckwith-Wiedemann. El síndrome de Beckwith-Wiedemann es un síndrome de sobrecrecimiento caracterizado por un crecimiento asimétrico de una o más partes del cuerpo, lengua grande, hernia onfalocele o umbilical en el nacimiento, arrugas u hoyos en la piel cerca de los oídos, la hipoglucemia (en los bebés), y anomalías renales . También se caracteriza por el desarrollo de tumor de Wilms, rabdomiosarcoma, y ​​hepatoblastoma.

      La prevalencia es de aproximadamente 1% de los niños con tumor de Wilms. [16 -19] Entre el 20% y el 30% de los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann van a desarrollar un tumor de Wilms. [18] Los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann con hemihiperplasia tienen un mayor riesgo de tumores de cuatro veces respecto a la de los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann sin hemihiperplasia. [20] (Consulte la sección de Genómica de tumor de Wilms de este sumario para obtener más información.)

    • Otros síndromes incluyen los siguientes:
      • síndrome de Perlman. síndrome de Perlman, un raro, autosómico, de herencia recesiva, síndrome de sobrecrecimiento congénita, se caracteriza por el gigantismo fetal, displasia renal y nefroblastomatosis, hipertrofia de las células de los islotes, anomalías congénitas múltiples y retraso mental. Los sobrevivientes tienen un alto riesgo de desarrollar un tumor de Wilms. [21]
      • síndrome de Simpson-Golabi-Behemel. síndrome de Simpson-Golabi-Behemel se caracteriza por macroglosia, macrosomía, renal y anormalidades esqueléticas, y un mayor riesgo de cánceres embrionarios. Es causada por mutaciones en GPC3 y se cree que aumentar el riesgo de tumor de Wilms [23] detección dependiente de la edad regular de tumores, incluyendo la ecografía abdominal, análisis de orina y bioquímicos marcadores se recomienda.; Sin embargo, el verdadero beneficio aún no se ha determinado. [7]
      • síndrome de Sotos. síndrome de Sotos se caracteriza por el gigantismo cerebral y problemas de aprendizaje, que van de leves a severos. síndrome de Sotos se asocia con problemas de conducta, anomalías cardíacas congénitas, la ictericia neonatal y anomalías renales tales como el tumor de Wilms, escoliosis, y convulsiones. NSD1 es el único gen en el que se conocen las mutaciones que causa el síndrome de Sotos. [24]
      • 9q22.3 síndrome de microdeleción. 9q22.3 síndrome de microdeleción se caracteriza por anormalidades craneofaciales, craneosinostosis metópica, hidrocefalia, macrosomía, y discapacidades de aprendizaje. Tres pacientes presentaron tumor de Wilms, además de una microdeleción 9q22.3 constitucional y el síndrome dismórfico / sobrecrecimiento. Aunque el tamaño de las deleciones fue variable, todo abarcado la PTCH1 gen. [25]
      • Síndrome de Bloom. Síndrome de Bloom se caracteriza por baja estatura y ser más delgado que otros miembros de la familia, cambios en la piel sensibles al sol, y un mayor riesgo de tumor de Wilms. BLM es el único gen en el que se conocen las mutaciones que causa el síndrome de Bloom. [26]
      • el síndrome de Li-Fraumeni. el síndrome de Li-Fraumeni es un raro trastorno que aumenta en gran medida el riesgo de desarrollar varios tipos de cáncer, especialmente en niños y adultos jóvenes. Los tipos de cáncer más frecuentemente asociados con el síndrome de Li-Fraumeni incluyen cáncer de mama, osteosarcoma, sarcoma de tejidos blandos, tumores cerebrales, leucemia, carcinoma de la corteza suprarrenal, y el tumor de Wilms. los TP53 mutación del gen está presente en la mayoría de las familias con el síndrome de Li-Fraumeni. los CHEK2 mutación del gen también se sabe que causa el síndrome de Li-Fraumeni. [27]
      • síndrome de Alagille. [28]
      • causas no sindrómica del tumor de Wilms

        causas no sindrómica del tumor de Wilms incluyen los siguientes:

        • tumor de Wilms familiar. A pesar de que el número de genes que parecen estar implicados en el desarrollo del tumor de Wilms, el tumor de Wilms familiar es poco común, con aproximadamente el 2% de los pacientes que tienen una historia familiar positiva para el tumor de Wilms. Los hermanos de los niños con tumor de Wilms tienen una probabilidad de menos del 1% de tumor de Wilms. [29 -31] El riesgo de tumor de Wilms entre los descendientes de las personas que han tenido tumores unilaterales (esporádicos) es inferior al 2%. [32]

        Dos genes familiares de tumor de Wilms se han localizado FWT1 (17q12-q21) y FWT2 (19q13.4). [33 -35] Hay ocasionales familias de tumor de Wilms con una mutación en la línea germinal WT1. En estas familias, la mayoría, pero no todos, los miembros de la familia tienen malformaciones del tracto genitourinario. [36, 37]

        inactivación de las mutaciones en CTR9 se han identificado en 3 de 35 familias de tumor de Wilms. CTR9 se encuentra en 11p15.3 y es un componente clave del factor de la polimerasa asociada a 1 (pAF1) complejo, que tiene múltiples funciones en la regulación ARN polimerasa II y está implicado en la organogénesis embrionaria. [38]

        • aniridia esporádica. aniridia esporádica puede deberse a pequeñas deleciones de la línea germinal de una copia de la PAX6 gen que incluye parte o la totalidad de la adyacente WT1 gen, pero no resulta en anomalías genitourinarias o retraso (es decir, no obviamente síndrome de WAGR). Por lo tanto, muchos pacientes con aniridia esporádica desarrollan tumores de Wilms y son candidatos para el cribado. El riesgo relativo de tumor de Wilms en la aniridia esporádica es de 67 veces. [39] Aproximadamente la mitad de las personas con aniridia esporádica y PAX6 y WT1 supresiones desarrollan el tumor de Wilms. [40]
      • Constitucionales 11p15 anomalías se han identificado en 13 de 437 individuos (3%) con tumor de Wilms esporádica sin características de los trastornos del crecimiento, incluyendo 12% de los casos bilaterales. Todos eran anomalías de novo, a excepción de una novela de microdeleción en un niño cuya madre no se vio afectada. Esto sugiere que 11p15 análisis constitucional debe ser considerada en todos los individuos con tumor de Wilms. [41]
      • hemihiperplasia aislado. Hemihiperplasia es un crecimiento excesivo asimétrica de una o más partes del cuerpo y se asocia con el tumor de Wilms. También puede estar asociado con otros síndromes de predisposición tales como el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Los signos clínicos pueden no ser muy evidente, y hemihiperplasia Puede observarse después del diagnóstico del tumor. La incidencia global tumor de Wilms fue del 5,9% en un estudio de 168 pacientes con hemihiperplasia aislado. [42] La prevalencia es de alrededor del 2,5% de los niños con tumor de Wilms. [16, 42]
      • La trisomía 18. [43]
      • anemia de Fanconi con mutaciones en bialélicos BRCA2 (FANCD1 ) o PALB2 (FANCN ).BRCA2 y PALB2 desempeñar un papel central en la reparación del ADN recombinación homóloga. mutaciones bialélicos en cualquiera BRCA2 o PALB2 conducir a la anemia de Fanconi ya un mayor riesgo de cánceres infantiles seleccionados, incluyendo el tumor de Wilms. [44 -46]
      • Genómica del tumor de Wilms

        tasas elevadas de tumor de Wilms se observan en una serie de trastornos genéticos, incluyendo WAGR (tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental) síndrome de Down, síndrome de Beckwith-Wiedemann, hemihipertrofia, síndrome de Denys-Drash, y el síndrome de Perlman. [54] otras causas genéticas que se han observado en los casos familiares de tumor de Wilms incluyen mutaciones en línea germinal DESCANSO y CTR9 .[38, 55]

        Las características genómicas y genéticas de tumor de Wilms se resumen a continuación.

        El tumor de Wilms 1 gen (WT1 )

        • Evidencia de activación de la vía WNT por mutaciones activadoras en el beta-catenina gen (CTNNB1 ) Es común. [57 -59]
        • se observa con frecuencia la pérdida de heterocigosidad en 11p15, como disomía uniparental paterna para el cromosoma 11 representa un mecanismo común para perder el restante normales WT1 alelo. [57, 60]
        • restos nefrogénicos son benignos focos de células de riñón embrionario anormal que persisten en la vida postnatal. Intralobar restos nefrogénicos, que se producen en aproximadamente el 20% de los casos de tumor de Wilms, se observan a tasas elevadas en los casos con síndromes genéticos que tienen WT1 mutaciones, tales como el síndrome de WAGR y Denys-Drash. También se observan [61] intralobar restos nefrogénicos en casos esporádicos con WT1 mutaciones. [62]
        • WT1 mutaciones germinales son poco frecuentes (2% -4%) en el tumor de Wilms no sindrómica. [37, 63]
        • WT1 mutaciones y 11p15 pérdida de heterocigosidad se asociaron con la recaída en pacientes con muy bajo riesgo tumor de Wilms en un estudio de 56 pacientes que no recibieron quimioterapia. [59] Estos hallazgos necesitan validación, pero pueden proporcionar biomarcadores para estratificar a los pacientes en el futuro.

        la línea germinal WT1 Las mutaciones son más comunes en los niños con tumor de Wilms y uno de los siguientes:

        • síndrome de WAGR, síndrome de Denys-Drash, [14] o el síndrome de Frasier. [11]
        • anomalías genitourinarias, como hipospadias y criptorquidia.
        • tumor de Wilms bilateral.
        • tumor de Wilms unilateral con restos nefrogénicos en el riñón contralateral.
        • Diferenciación estromal y rabdomiomatosa.

        condiciones sindrómicas con la línea germinal WT1 mutaciones incluyen el síndrome de WAGR, síndrome de Denys-Drash, [14] y el síndrome de Frasier. [11] Cada síndrome se describe a continuación.

        • síndrome de WAGR. Los niños con síndrome de WAGR (tumor de Wilms, aniridia, anomalías genitourinarias y retraso mental) están en alto riesgo (gt; 30%) de desarrollar un tumor de Wilms. síndrome de WAGR resultados de deleciones en el cromosoma 11p13 que implican un conjunto de genes contiguos que incluye la WT1 y PAX6 genes.
        • Denys-Drash y Frasier síndromes. síndrome de Denys-Drash se caracteriza por el síndrome nefrótico causado por la esclerosis difusa mesangial, pseudohermafroditismo XY, y mayor riesgo de tumor de Wilms. síndrome de Frasier se caracteriza por nefropatía progresiva causada por la glomeruloesclerosis focal y segmentaria, gonadoblastoma y Pseudohermafroditismo XY.

        WT1 mutaciones en el síndrome de Denys-Drash son más a menudo missense mutaciones en los exones 8 y 9, que codifican el ADN de unión de la región de WT1 .[14] Por el contrario, WT1 mutaciones en el síndrome de Frasier ocurren típicamente en el intrón 9 en el El sitio KTS. y afectan a un corte y empalme alternativo, evitando de este modo la producción de la por lo general más abundante isoforma WT1 + KTS. [67]

        Los estudios que evalúan las correlaciones genotipo / fenotipo de WT1 mutaciones han demostrado que el riesgo de tumor de Wilms es más alto para truncar las mutaciones (14 de 17 casos, 82%) y menor para las mutaciones sin sentido (27 de 67 casos, 42%). El riesgo es bajo para las mutaciones del sitio de empalme KTS (1 de 27 casos, 4%). [65, 66] bilateral tumor de Wilms fue más frecuente en los casos de WT1 -truncando mutaciones (9 de 14 casos) en comparación con los casos con WT1 mutaciones sin sentido (3 de 27 casos). [65, 66] Estos estudios genómicos confirman las estimaciones previas de riesgo elevado de tumor de Wilms para el síndrome de Denys-Drash y bajo riesgo de tumor de Wilms para el síndrome de Frasier.

        Los niños con síndrome de WAGR u otra línea germinal WT1 Las mutaciones son monitoreados durante toda su vida, ya que están en mayor riesgo de desarrollar hipertensión, nefropatía e insuficiencia renal. [68] Los pacientes con tumor de Wilms y aniridia sin anomalías genitourinarias corren un riesgo más bajo, pero son supervisados ​​por nefropatía o insuficiencia renal. [69] los niños con tumor de Wilms y cualquier anomalía genitourinaria también corren un mayor riesgo de insuficiencia renal tardía y son monitoreados. Características asociado a la línea germinal WT1 mutaciones que aumentan el riesgo de desarrollar insuficiencia renal incluyen los siguientes: [68]

        • histología predominante del estroma.
        • La enfermedad bilateral.
        • Intralobar nefrogénica descansa.
        • El tumor de Wilms diagnosticado antes de los 2 años.

        Beta-catenina gen (CTNNB1 )

        gen del tumor de Wilms en el cromosoma X (WTX )

        Regiones de racimo imprinting (ICR) en el cromosoma 11p15 (ET2) y el síndrome de Beckwith-Wiedemann

        Un segundo locus tumor de Wilms, ET2. Los mapas a una región impresa del cromosoma 11p15.5; cuando es una mutación de línea germinal, que causa el síndrome de Beckwith-Wiedemann. Alrededor del 3% de los niños con tumores de Wilms presentan cambios epigenéticos o genéticos de la línea germinal en el locus 11p15.5 regulador de crecimiento sin ninguna manifestación clínica de sobrecrecimiento. Al igual que los niños con síndrome de Beckwith-Wiedemann, estos niños tienen una mayor incidencia de tumor de Wilms bilateral o tumor de Wilms familiar. [41]

        Aproximadamente el 80% de los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann tiene un defecto molecular del dominio 11p15. Se han identificado [77] Varios mecanismos moleculares que subyacen síndrome de Beckwith-Wiedemann. Algunas de estas anomalías son genéticos (mutaciones de la línea germinal del alelo materno de CDKNIC. isodisomía paterna uniparental de 11 p15, o duplicación de parte del dominio 11p15) pero son más frecuentes epigenética (pérdida de metilación de la materna ICR2 / KvDMR1 o aumento de la metilación de la materna ICR1 ). [41, 78]

        Varios genes candidatos en el ET2 locus comprenden los dos dominios de impresión independiente IGF-2 / H19 y KIP2 / LIT1 .[78] La pérdida de heterocigosidad, que afecta exclusivamente al cromosoma materno, tiene el efecto de la regulación positiva de genes de actividad paterna y de silenciar los activos por vía materna. Un cambio o pérdida de la impronta de genes (cambio en el estado de metilación) en esta región también se ha observado con frecuencia y los resultados de las mismas aberraciones funcionales. [41, 77, 78]

        Pérdida de impresión o la metilación del gen se encuentra raramente en otros loci, el apoyo a la especificidad de la pérdida de sellado en el cromosoma 11p15.5. [83] Curiosamente, tumor de Wilms en los niños asiáticos no están asociados con los restos nefrogénicos o IGF2 pérdida de impresión. [84]

        También se observa aproximadamente una quinta parte de los pacientes con el síndrome de Beckwith-Wiedemann que tumor de Wilms presentan enfermedad bilateral, y la enfermedad bilateral metacrónico. [16 -18] La prevalencia del síndrome de Beckwith-Wiedemann es de aproximadamente 1% de los niños con tumor de Wilms reportados para el Estudio Nacional de Tumores de Wilms (NWTS). [1, 18]

        Otros genes y alteraciones cromosómicas

        genes adicionales han sido implicados en la patogénesis y la biología del tumor de Wilms, incluyendo las siguientes:

        • los genes miARN-procesamiento (miRNAPG). Las mutaciones en miRNAPG seleccionado se observan en aproximadamente el 20% de los casos de tumor de Wilms. [49 -52] Los productos de estos genes dirigen la maduración de miRNAs de las transcripciones iniciales pri-miARN a miRNAs citoplasmáticos funcionales (consulte la Figura 1). [85 ] El miRNAPG más comúnmente mutado es Drosha. con una mutación recurrente (E1147K) que afecta a un residuo de metal de unión del dominio de RNasa IIIb, que representa alrededor del 80% de Drosha -tumores mutados. Otros miRNAPG que están mutados en el tumor de Wilms son DGCR8. DICER1. TARBP2. DIS3L2. y XPO5. Estas mutaciones son en general mutuamente excluyentes, y que parecen ser perjudicial y resultar en deterioro de la expresión de miRNAs supresores de tumores. Un prejuicio sexual sorprendente se observó en las mutaciones de DGCR8 (Localizado en el cromosoma 22q11), con 38 de los 43 casos (88%) que surjan en las niñas. [49, 50]

        Agrandar

      • SIX1 y SIX2 .SIX1 y SIX2 son altamente homólogas factores de transcripción que juegan un papel clave en el desarrollo renal temprana y que se expresan en el mesénquima metanéfrico donde mantienen la población progenitoras mesenquimales. La frecuencia de SIX1 mutaciones es 3% a 4% en el tumor de Wilms y la frecuencia de SIX2 mutaciones en el tumor de Wilms es 1% a 3%. [49, 50] Prácticamente todos SIX1 y SIX2 mutaciones son en el exón 1 y el resultado en una mutación-glutamina a arginina en la posición 177. Las mutaciones en WT1. WTX. y CTNNB1 son poco frecuentes en los casos de SIX1 / SIX2 o mutaciones miRNAPG. A la inversa, SIX1 / SIX2 mutaciones y mutaciones miRNAPG tendieron a ocurrir juntos.
      • MLLT1 . Aproximadamente el 4% de los tumores de Wilms tiene mutaciones en el dominio YEATS altamente conservada de MLLT1 (ENL ), Un gen conocido por estar involucrado en la elongación de la transcripción por la ARN polimerasa II durante el desarrollo temprano. [53] El mutante muestra proteína MLLT1 alterados unión a colas de las histonas acetiladas. Los pacientes con MLLT1 -tumores mutantes presentes en una edad más temprana y tienen una alta prevalencia de precursor intralobar restos nefrogénicos, el apoyo a un modelo en el que la activación MLLT1 mutaciones tempranas en consecuencia el desarrollo renal en el desarrollo de tumor de Wilms.
      • CTR9 . inactivando CTR9 mutaciones de la línea germinal se identificaron en 3 de 35 genealogías familiares de tumor de Wilms. [38] CTR9. que se encuentra en el cromosoma 11p15.3, es un componente clave de la polimerasa asociada a factor de 1 complejo (PAF1c) que tiene múltiples funciones en la regulación de ARN polimerasa II y está implicado en la organogénesis embrionaria y mantenimiento de la pluripotencia de células madre embrionarias.
      • TP53 (Gen supresor de tumor). La mayoría de los tumores de Wilms anaplásicos muestran mutaciones en el TP53 gen supresor de tumores. [91 -93] Puede ser útil como marcador pronóstico desfavorable. [91, 92] Un estudio de 40 pacientes con tumor de Wilms anaplásico difuso identificado 25 pacientes con TP53 alteraciones (22 con TP53 mutaciones con o sin pérdida de 17p y tres con la única pérdida 17p). Los 25 casos con TP53 alteraciones tuvieron una supervivencia significativamente inferior libre de eventos (SLE) y la supervivencia global (SG) en comparación con aquellos sin TP53 alteraciones. [93] La microdisección de los tumores de Wilms anaplásicos demostraron focalmente TP53 mutaciones en áreas anaplásicos pero no no anaplásicos del tumor, lo que sugiere que la adquisición de TP53 mutación puede ser inherente en el proceso de convertirse en anaplásico. [94]
      • FBXW7 .FBXW7. un componente de ubiquitina ligasa, es un gen que ha sido identificado como recurrentemente mutado en tasas bajas en el tumor de Wilms. Las mutaciones de este gen se han asociado con histología de tipo epitelial tumor. [95]
      • 9q22.3 síndrome de microdeleción. Los pacientes con síndrome de microdeleción 9q22.3 tienen un mayor riesgo de tumor de Wilms. [25, 96] La región cromosómica con la supresión de la línea germinal incluye PTCH1. el gen que está mutado en el síndrome de Gorlin (células basales síndrome de carcinoma nevoide). 9q22.3 síndrome de microdeleción se caracteriza por los hallazgos clínicos del síndrome de Gorlin, así como retraso en el desarrollo y / o discapacidad intelectual, craneosinostosis metópica, hidrocefalia obstructiva, prenatal y posnatal macrosomía, y convulsiones. [96] Cinco pacientes han reportado que presentó con Wilms tumor en el contexto de un constitucional 9q22.3 microdeleción. [25, 97, 98]
      • MYCN . Se observó MYCN aumento de número de copias en aproximadamente el 13% de los casos de tumor de Wilms, y fue más común en los casos anaplásico (7 de 23 casos, 30%) que en los casos no anaplásicos (11,2%). [99] La activación de mutaciones en el codón 44 ( p.P44L) se identificaron en aproximadamente el 4% de los casos de tumor de Wilms. [99] el aumento de número de copias de la línea germinal en MYCN se ha informado en un caso bilateral tumor de Wilms, y la duplicación de la línea germinal MYCN también se informó de un niño con nefroblastomatosis bilateral prenatal y una antecedentes familiares de nefroblastoma. [100]
      • DESCANSO . Inactivación de las mutaciones en la línea germinal DESCANSO (Que codifica el factor de transcripción RE1-silenciar) fueron identificados en cuatro linajes familiares tumor de Wilms. [55] REST es un represor transcripcional que funciona en la diferenciación celular y el desarrollo embrionario. Más DESCANSO mutaciones agrupadas dentro de la porción de REST que codifica el dominio de unión a ADN y análisis funcionales demostraron que estas mutaciones compromiso RESTO represión transcripcional. Cuando seleccionados para DESCANSO mutaciones, 9 de 519 individuos con tumor de Wilms que no tenían antecedentes de familiares con la enfermedad dado positivo para la mutación; algunos tenían padres que también dieron positivo. [55] Estas observaciones indican que DESCANSO es un gen predisposición tumor de Wilms asociado con aproximadamente 2% de tumor de Wilms.
      • 1q. Ganancia de 1q o sobreexpresión de genes de 1q se ha asociado con un resultado adverso.

        En un análisis de histología favorable (FH) Wilms tumores de 212 pacientes de NWTS-4 y el estudio de la biología del Pediatric Oncology Group Wilms, el 27% de los tumores muestra la ganancia de 1q. Se observó una fuerte relación entre la ganancia de 1q y 1p / 16q pérdida. La tasa de SSC a 8 años fue de 76% (95% intervalo de confianza [IC] del 63% -85%) en los pacientes con ganancia de 1q y el 93% (IC del 95%, 87% y 96%) para los que carecen de ganancia de 1q (PAG = 0,0024). La tasa de SG de 8 años fue del 89% (IC del 95%, 78% -94%) para aquellos con ganancia de 1q y el 98% (IC del 95%, 94% -99%) para los que carecen de ganancia de 1q (PAG = .0075). no se encontró ganancia de 1q que se correlaciona con el estadio de la enfermedad. Después de la estratificación para la etapa de la enfermedad, aumento de 1q se asoció con un aumento significativo del riesgo de recurrencia de la enfermedad (razón de riesgo estimado, 2,72; PAG = 0,0089). [101]

      • 16q y 1p. Supresores de tumor o progresiva tumorales genes adicionales pueden encontrarse en los cromosomas 16q y 1p, como se evidencia por la pérdida de la heterocigosidad para estas regiones en 17% y 11% de los tumores de Wilms, respectivamente. [103]
        • En grandes estudios NWTS, los pacientes con pérdida específica de tumor de estos loci tenían significativamente peores tasas de supervivencia y la supervivencia sin complicaciones. la pérdida combinada de 1p y 16q se utilizan para seleccionar los pacientes con tumor de Wilms FH de una terapia más agresiva en el estudio de las corrientes de los niños Oncology Group (COG). Sin embargo, un estudio de Reino Unido se de más de 400 pacientes se encontró ninguna asociación significativa entre 1p supresión y de mal pronóstico, pero un mal pronóstico se asocia con 16q pérdida de heterocigosidad. [104]
        • Un estudio italiano de 125 pacientes, el uso de tratamiento bastante similar a la que en el estudio COG, se encontró significativamente peor pronóstico en los pacientes con deleciones 1p pero no 16q deleciones. [105]
        • Estos resultados contradictorios pueden surgir de la mayor importancia pronóstica de la ganancia de 1q descrito anteriormente. La pérdida de heterocigosidad de 16q y 1p parece surgir de eventos cromosómicas complejas que resultan en la pérdida de heterozigosidad o 1q 1q ganancia. El cambio en 1q parece ser el evento genético tumorigénico crítico. [101]

          Agrandar

          Tumor de Wilms bilateral

          Aproximadamente el 5% y el 10% de los individuos con tumor de Wilms tienen tumores bilaterales o multicéntricos. La prevalencia de afectación bilateral es mayor en individuos con síndromes de predisposición genética que en aquellos sin síndromes de predisposición; Sin embargo, el 85% de los individuos con síndrome de WAGR o de Beckwith-Wiedemann tienen tumores unilaterales. [19, 56]

          Sólo el 16% de las personas con tumor de Wilms bilateral tiene una WT1 mutación germinal, y sólo el 3% de las personas con tumores de Wilms bilaterales han afectado a miembros de la familia. tumor de Wilms bilateral con WT1 mutaciones se asocian con la presentación temprana en pacientes pediátricos (de 10 meses frente a 39 meses de edad para los que no tienen una mutación) y una alta frecuencia de WT1 mutaciones sin sentido en el exón 8. [106] La presencia de enfermedad bilateral o multifocal implica que un paciente tiene una predisposición genética para el tumor de Wilms.

          Screening para niños con predisposición al tumor de Wilms

          Los niños con un riesgo significativamente predisposición a desarrollar un tumor de Wilms (por ejemplo, la mayoría de los niños con síndrome de Beckwith-Wiedemann u otros síndromes de sobrecrecimiento, síndrome de WAGR, síndrome de Denys-Drash, aniridia esporádica, o hemihiperplasia aislado) por lo general son examinados con ultrasonido cada 3 meses por lo menos hasta llegan a la edad de 8 años. [6, 7, 16, 64] la etapa temprana, pequeños tumores asintomáticos, de Wilms se puede descubrir y potencialmente eliminarse con cirugía renal con preservación. [64]

          los programas de detección del tumor para cada síndrome de sobrecrecimiento se han sugerido, en base a la edad publicado y la incidencia de tipo de tumor. [7] Aproximadamente 10% de los pacientes con síndrome de Beckwith-Wiedemann desarrollará una enfermedad maligna, con el ser ya sea tumor o hepatoblastoma más común Wilms, aunque también se pueden producir tumores suprarrenales. [107] Los niños con hemihiperplasia también están en riesgo de desarrollar tumores de hígado y suprarrenales. Los exámenes con ecografía abdominal y la alfafetoproteína en suero se sugiere hasta la edad de 4 años. Después de 4 años de edad, la mayoría de hepatoblastoma se han producido, y las imágenes pueden limitarse a una ecografía renal, lo que es más rápido y no requiere ayuno antes del examen. [108]

          directrices de seguimiento específicos adicionales están disponibles para los pacientes con el síndrome de Beckwith-Wiedemann que han sido sometidos los subtipos moleculares [82] (consulte la sección de Genómica de Tumor de Wilms de este sumario para más información):

          • Los pacientes con un defecto de la ICR1 región (GOM ICR1 y pUPD) tienen un examen de ultrasonido abdominal cada 3 meses hasta los 6 años de edad; un examen clínico de la masa muscular del abdomen y se produce mensual para el primer año y luego a intervalos de 3 meses, entre las ecografías, hasta la edad de 6 años. La vigilancia clínica para pacientes con ICR1 defectos se continúa después de la edad de 6 años.
          • Para los pacientes con pérdida de sellado en ICR2. un examen de ultrasonido abdominal se realiza en el momento del diagnóstico clínico o molecular; sólo los pacientes con hemihiperplasia organomegalia o grave requieren vigilancia por parte de las ecografías. exámenes clínicos mensuales se llevan a cabo durante los primeros 2 años, seguido de exámenes clínicos cada 3 a 6 meses hasta los 6 años.

          Los recién nacidos que nacen con aniridia esporádica deben ser sometidos a las pruebas moleculares para el análisis de deleción PAX 6 y WT1. Si una deleción de WT1 se observa, el niño debe ser examinado con ultrasonido cada 3 meses hasta la edad de 8 años, y los padres deben ser educados acerca de la necesidad de identificar y tratar el tumor de Wilms temprana. [64, 109, 110]

          A pesar de que es el riesgo de tumor de Wilms en los hijos de sobrevivientes del tumor de Wilms bilateral desconocida y probablemente varía con el gen en el que se produjo la mutación, algunos expertos recomiendan el cribado de estos niños con ecografías seriadas cada 3 meses hasta la edad de 8 años. [54]

          El riesgo de tumor de Wilms en los niños con síndrome de Klippel-Trenaunay (una extremidad síndrome de sobrecrecimiento unilateral) no era diferente que el riesgo en la población general cuando se evaluó utilizando la base de datos NWTS. No se recomienda la vigilancia de ultrasonido de rutina. [111]

          Asesoramiento genetico

          La frecuencia de malformaciones observadas en los pacientes con tumor de Wilms subraya la necesidad de asesoramiento genético, exploraciones moleculares y genéticos, y el seguimiento.

          Un estudio francés [5] concluyeron que los pacientes deben ser referidos para asesoramiento genético si tienen uno de los siguientes:

          • Una anormalidad importante, tales como:
          • síntomas de Beckwith-Wiedemann (macroglosia, macrosomía neonatal o posnatal, defectos de la pared abdominal, o visceromegalia); o
        • Una de las condiciones tales como:
          • Hemihiperplasia.
          • síndrome de sobrecrecimiento o retraso mental.
          • Aniridia.
          • Difusa esclerosis mesangial.
          • Dos o más malformaciones menores, tales como:
            • La hernia inguinal o umbilical.
            • Hipospadias.
            • anomalías renales.
            • testículos ectópicos.
            • Simple seguimiento oncológico está indicada cuando no hay una malformación o cuando sólo hay una malformación menor. [5]

              Después de consejo genético se lleva a cabo, una búsqueda de WT1 mutaciones deben ser considerados para los pacientes que tienen la siguiente:

              • tumor de Wilms bilateral.
              • tumor de Wilms familiar.
              • tumor de Wilms y la edad menor de 6 meses.
              • anormalidad genitourinaria.
              • asociación de retraso mental.

              Una búsqueda de una anomalía 11p15 se debe considerar para los pacientes que presentan síntomas del síndrome de Beckwith-Wiedemann, hemihiperplasia, o tumor de Wilms bilateral o familiar.

              Características clínicas

              • Un bulto, hinchazón o dolor en el abdomen. La mayoría de los niños presentan una masa asintomática que se observó cuando se bañan o vestidos. dolor abdominal está presente en el 40% de los niños.
              • Fiebre. La fiebre se observó ocasionalmente.
              • La sangre en la orina. Aunque hematuria macroscópica se produce en aproximadamente el 25% de los niños con tumor de Wilms, la mayoría de los niños con hematuria macroscópica no tienen tumor de Wilms. [112]
              • Hipertensión. Alrededor del 25% de los niños tienen la hipertensión en la presentación, la cual es causada por la excreción excesiva de renina y responde a los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (IECA) o la extirpación quirúrgica del tumor. [113]
              • La hipercalcemia. hipercalcemia sintomática a veces se puede ver en la presentación de los tumores rabdoideos.

              Los niños con tumores de Wilms u otras neoplasias renales también pueden venir a la atención médica como resultado de lo siguiente:

              • obstrucción vascular o metástasis, incluyendo síntomas pulmonares debido a la metástasis de pulmón.
              • Dolor abdominal debido a la metástasis de hígado, vasos prominentes de la pared abdominal, o varicocele debido a la obstrucción de la vena cava inferior.
              • embolia pulmonar (raro).

              La evaluación de diagnóstico y estadificación

              Alrededor del 5% de las masas renales que se cree que el tumor de Wilms sobre la base de los hallazgos clínicos y radiológicos son diagnosticados como otra condición. [114, 115] El grupo de estudio del Pediatric Oncology alemanas entraron en 188 pacientes en el ensayo SIOP-9 1988-1991. Sin embargo, sólo 136 pacientes recibieron quimioterapia preoperatoria debido imagen era considerado como atípico en la revisión central. Nueve de los 188 pacientes (5%) tenían otros diagnósticos, incluyendo tumores benignos y el carcinoma de células renales. [115]

              Las pruebas y los procedimientos utilizados para evaluar y poner en escena tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles son los siguientes:

              1. examen físico y la historia.
              2. Recuento sanguíneo completo (CSC).
              3. Pruebas de función hepática.
              4. prueba de la función renal.
              5. El análisis de orina.
              6. imagen abdominal.
              • Radiografía abdominal.
              • La tomografía computarizada (TC) con contraste o una resonancia magnética (IRM) del abdomen.
              • examen de ultrasonido del abdomen. Ecografía del abdomen se realiza a menudo antes de que se realiza una tomografía computarizada más definitiva con contraste o la RM con contraste del abdomen. Este procedimiento no es necesario después de que el estudio de diagnóstico definitivo se ha realizado.
            • Tomografía computarizada de tórax.
            • Radiografía de tórax y los huesos.
            • Radiografía.
            • La cistoscopia.
            • 18F-fluorodeoxiglucosa (FDG) tomografía por emisión de -positron (PET) -CT. El tumor de Wilms es 18F-FDG ávido, y la imagen 18F-FDG-PET-CT añade información clínicamente aplicables a los métodos convencionales, lo que puede ser particularmente útil en pacientes con enfermedad bilateral o aquellos que reciben quimioterapia preoperatoria. 18F-FDG-PET-TAC-FDG se destacan las áreas ávidos en el tumor y las metástasis, que se corresponde con histológicamente confirmado la enfermedad activa. [116]
            • la enfermedad de von Willebrand elaboración. Alrededor de 1% a 8% de los pacientes con tumor de Wilms han adquirido la enfermedad de von Willebrand, aunque muchos son asintomáticos. multímeros de von Willebrand se unen a tumor de Wilms, la reducción de la concentración en plasma a niveles bajos. [117] Algunos médicos recomiendan la evaluación de la enfermedad de von Willebrand antes de la cirugía.
            • La biopsia o resección. En los niños con una masa renal que parece ser clínicamente en estadio I o II tumor de Wilms, la biopsia no se realiza de modo que las células tumorales no se transmiten durante la biopsia. Una biopsia podría eclipsar a un paciente como a la tercera fase. Nefrectomía (en América del Norte) o quimioterapia (en Europa) se lleva a cabo en su lugar. Por lo tanto, el diagnóstico de la patología es visto por primera vez cuando se examina la muestra de nefrectomía.

              Si los estudios iniciales de formación de imágenes sugirieron una posible lesión en el riñón contralateral, el riñón contralateral es explorado formalmente para descartar afectación bilateral. Esto se hace antes de la nefrectomía bilateral para excluir tumor de Wilms.

              La biopsia también es objeto de controversia en los pacientes con tumores bilaterales debido a la biopsia rara vez se detecta la anaplasia en el tumor de Wilms bilateral, [119] y la incidencia de tumores bilaterales son distintos de Wilms es muy baja. El estudio actual del COG del tumor de Wilms bilateral y unilateral de los pacientes con tumor de Wilms predisposición a desarrollar tumores bilaterales trata de evitar la biopsia inicial y ordena la biopsia después de 6 semanas de quimioterapia de tres fármacos.

            • Se requiere un muestreo de los ganglios linfáticos para organizar todos los pacientes con tumor de Wilms, excepto aquellos en estadio 5.
            • Para los pacientes con sospecha de tumor de Wilms, los estudios de estadificación preoperatoria incluyen una tomografía computarizada o resonancia magnética del abdomen / pelvis y el tórax para evaluar la extensión intravascular o ruptura del tumor de Wilms. [120]

              • extensión intravascular del tumor de Wilms. La evaluación preoperatoria de la extensión del tumor de Wilms intravascular es esencial para guiar el tratamiento. La presencia de trombo tumoral por vía intravenosa en el lumen de la vena renal, vena cava inferior y aurícula derecha se ha descrito hasta en un 11,3% de los pacientes con tumor de Wilms y puede dar lugar a diferencias en el manejo.

              En América del Norte, la estadificación local del tumor de Wilms se realiza con TAC o resonancia magnética del abdomen y la pelvis. TC con contraste para los pacientes con tumor de Wilms tiene una alta sensibilidad y especificidad para la detección de trombo tumoral cavoauricular que pueda afectar abordaje quirúrgico. Evaluación Doppler de rutina después de la TC se ha realizado, pero no se requiere necesariamente. necesita ser controlada antes de abordaje quirúrgico de la masa renal [121] trombos tumorales grande.

            • rotura del tumor de Wilms. TC tiene especificidad moderada pero relativamente baja sensibilidad en la detección de rotura preoperatoria tumor de Wilms. Ascitis más allá del callejón sin salida es más predictivo de preoperatorio rotura del tumor de Wilms, independientemente de atenuación. En presencia de la ascitis, la grasa de trenzado alrededor del tumor y la presencia de líquido retroperitoneal son altamente predictivos de ruptura. [122]
            • El pronóstico y factores pronósticos

              El pronóstico para los pacientes con tumor de Wilms depende de lo siguiente: [125 -128]

              • Etapa de la enfermedad al momento del diagnóstico.
              • El tamaño del tumor.
              • características histopatológicas del tumor (FH vs histología anaplásico). (Consulte los hallazgos histológicos en la sección de Tumor de Wilms de este sumario para obtener más información.)
              • características moleculares del tumor. B7-H1, una molécula coestimuladora inmune, se ha encontrado que se asocia con un mayor riesgo de recurrencia de tumores en la histología favorable tumor de Wilms. [129]
              • La edad del paciente (adolescentes y adultos jóvenes).

              Los adolescentes y adultos jóvenes con tumor de Wilms

              Los hallazgos histológicos en el tumor de Wilms

              Aunque la mayoría de los pacientes con un diagnóstico histológico del tumor de Wilms hacen bien con el tratamiento actual, aproximadamente el 10% de los pacientes tienen características histopatológicas que se asocian con un peor pronóstico, y en algunos tipos, con una alta incidencia de recaída y muerte. tumor de Wilms se puede dividir en los siguientes dos grupos de pronóstico sobre la base de la histopatología del tumor y el riñón:

              histología favorable (FH)

              Aunque se han sugerido asociaciones entre las características histológicas y el pronóstico o la respuesta al tratamiento, con la excepción de la anaplasia, ninguna de estas características ha alcanzado significación estadística en los algoritmos de tratamiento de América del Norte, y por lo tanto, no influyen en el tratamiento inicial. [135]

              histología anaplásica

              La histología anaplásica aproximadamente el 10% de los tumores de Wilms. histología anaplásica es el factor pronóstico histológico más importante de la respuesta y la supervivencia en pacientes con tumor de Wilms. Los tumores que se producen en los pacientes de más edad (10-16 años) tienen una incidencia más alta de histología anaplásica. [133] En los tumores bilaterales, el 12% y el 14% ha sido informado de que la histología anaplásico en un riñón. [136, 137]

              Los siguientes dos criterios histológicos deben estar presentes para el diagnóstico de anaplasia:

              • La presencia de figuras mitóticas poliploides multipolares con un marcado aumento del tamaño nuclear.
              • Hyperchromasia.

              Los cambios en 17p consistente con mutaciones en el p53 gen han sido asociados con focos de histología anaplásica. [91] anaplasia focal se define como la presencia de uno o más bruscamente regiones localizadas de anaplasia en un tumor primario. Todos estos factores se prestan apoyo a la hipótesis de que anaplasia evoluciona a medida que un evento tardío de una subpoblación de células de tumor de Wilms que han adquirido lesiones genómicas adicionales. [138] anaplasia focal no confiere como pobres un pronóstico igual que anaplasia difusa. [127, 139, 140]

              La anaplasia se correlaciona mejor con la respuesta al tratamiento que con la agresividad del tumor. Se asocia más consistentemente con un mal pronóstico cuando se distribuye de manera difusa y cuando identifica en etapas avanzadas. Estos tumores son más resistentes a la quimioterapia que se utiliza tradicionalmente en los niños con tumor de Wilms FH. [127]

              restos nefrogénicos

              restos nefrogénicos están retenidos de forma anormal de células precursoras embrionarias de riñón en forma de racimos. restos nefrogénicos se encuentran en aproximadamente el 1% de las autopsias pediátricas no seleccionados, el 35% de los riñones con tumores de Wilms unilaterales, y casi el 100% de los riñones con tumores de Wilms bilaterales. [141, 142]

              El termino nefroblastomatosis se define como la presencia de restos nefrogénicos difusas o multifocales. restos nefrogénicos se pueden subdividir de acuerdo a la categoría de descanso (o intralobar perilobular restos nefrogénicos), así como su fase de crecimiento (restos nefrogénicos incipientes o latentes, restos nefrogénicos hiperplásicas, y la regresión o esclerosante restos nefrogénicos). Difusa nefroblastomatosis perilobular hiperplásico representa una categoría única de nefroblastomatosis que se forma una corteza gruesa alrededor de uno o ambos riñones y se considera una condición preneoplásicas. La distinción entre tumor de Wilms y hiperplásico difuso perilobular restos nefrogénicos puede ser un reto, y es fundamental para examinar la unión entre la lesión y el parénquima renal circundante. biopsias incisionales no tienen ningún valor diagnóstico. [143]

              El tipo y el porcentaje de restos nefrogénicos varían en pacientes con enfermedad unilateral o bilateral. Los pacientes con tumor de Wilms bilateral tienen una mayor proporción de perilobular descansa (52%) que de intralobar o restos (32%) y las proporciones relativas más altas de restos combinado, en comparación con los pacientes con tumores unilaterales (18% perilobular y el 20% intralobares o ambos) . [68]

              Los pacientes con cualquier tipo de resto nefrogénica en un riñón eliminado nefroblastoma se consideran en mayor riesgo de formación de tumores en el riñón restante. Este riesgo disminuye con la edad del paciente. [35]

              restos nefrogénicos extrarrenales son raras y pueden convertir en un tumor de Wilms extrarrenal. [145]

              Información sobre los estadios del tumor de Wilms

              Etapa I

              En el estadio I tumor de Wilms (43% de los pacientes), con todos los siguientes criterios deben cumplirse:

              • El tumor está limitado al riñón y se resecó completamente.
              • La cápsula renal está intacta.
              • El tumor no se rompió o una biopsia antes de ser eliminado.
              • No hay participación de los vasos del seno renal.
              • No hay evidencia de tumor en o más allá de los márgenes de resección.
              • Todas las muestras de ganglios linfáticos son negativos.

              [Nota: Para que un tumor se podrán disfrutar de ciertos protocolos terapéuticos tales como la etapa I de muy bajo riesgo, los ganglios linfáticos regionales deben ser examinados al microscopio. Se recomienda muestras de ganglios linfáticos para todos los pacientes. ]

              Etapa II

              • Hay extensión regional del tumor (es decir, la penetración de la cápsula seno renal, o extensa invasión de los tejidos blandos del seno renal, como se discute a continuación).
              • Los vasos sanguíneos de la pieza de nefrectomía fuera del parénquima renal, incluso aquellos del seno renal, contienen células tumorales.
              • extensión vascular del tumor se considera estadio II más que si se elimina por completo en bloque en la pieza de nefrectomía.

              Todas las muestras de ganglios linfáticos son negativos.

              Etapa III

              En el estadio III, el tumor de Wilms (21% de los pacientes), no hay post-quirúrgica del tumor no hematógeno residual que ha sido confinado en el abdomen. Cualquiera de lo siguiente puede ocurrir:

              • Los ganglios linfáticos en el abdomen o la pelvis están involucrados por el tumor. (Afectación de los ganglios linfáticos en el tórax u otros sitios extra abdominales es un criterio del estadio IV).
              • El tumor ha penetrado a través de la superficie peritoneal.
              • implantes tumorales se encuentran en la superficie peritoneal.
              • El tumor macroscópico o microscópico permanece después de la operación (por ejemplo, las células tumorales se encuentran al margen de la resección quirúrgica en el examen microscópico).
              • El tumor no es completamente resecable debido a la infiltración local en las estructuras vitales.
              • derrame del tumor se produce antes o durante la cirugía.
              • Cualquier biopsia se realiza, independientemente del tipo de biopsia-Tru-cut, biopsia abierta o con aguja fina-antes de la aspiración se extirpa el tumor.
              • Se extirpa el tumor en más de una pieza (por ejemplo, las células tumorales se encuentran en la glándula suprarrenal extirpada por separado; un trombo tumoral en la vena renal se retira por separado de la muestra de nefrectomía). La extensión del tumor primario en la vena cava en la vena cava torácica y el corazón se considera estadio III, en lugar de la etapa IV, aunque fuera del abdomen, e incluso puede ser la etapa II si están completamente resecado en bloque con la pieza de nefrectomía.

              Etapa IV

              En el estadio IV del tumor de Wilms (11% de los pacientes), las metástasis hematógenas (pulmones, hígado, hueso, cerebro) o metástasis en los ganglios linfáticos fuera de la región abdominopelviana. La presencia de tumor en la glándula suprarrenal no se interpreta como metástasis y la estadificación depende de todos los demás parámetros de estadificación presentes. De acuerdo con los criterios descritos anteriormente, el tumor primario se le asigna una etapa local, que determina la terapia local. Por ejemplo, un paciente puede tener la etapa IV, la enfermedad local etapa III.

              etapa V

              El tratamiento para el tumor de Wilms

              panorama general del tratamiento

              • El COG (incluye el anterior Grupo NWTS):. El Grupo NWTS estableció tratamiento estándar para el tumor de Wilms en América del Norte, que consiste en la nefrectomía inicial seguida de quimioterapia y, en algunos pacientes, la terapia de radiación [150 -152]
              • Société Internationale d’Oncologie Pédiatrique (SIOP): El SIOP es un consorcio europeo, y sus ensayos proporcionan la quimioterapia preoperatoria antes de la resección definitiva para los pacientes con tumores renales.

              Este resumen se centra en los resultados y los estudios NWTS (ahora Comité de Tumores renales COG).

              El principal tratamiento y estudio conclusiones de NWTS-1 a NWTS-5 (NWTS-1, NWTS-2, 3-NWTS, NWTS-4, y NWTS-5) son los siguientes:

              1. Rutina, radioterapia postoperatoria del flanco no es necesario que los niños con tumores en estadio I o tumores en estadio II con histología favorable (HF) cuando se administra la quimioterapia de combinación posteriores a la nefrectomía consiste en vincristina y dactinomicina. [152]
              2. El pronóstico para los pacientes con estadio III FH es mejor cuando el tratamiento incluye (a) dactinomicina, vincristina, doxorrubicina y 10,8 Gy de radioterapia dirigida al flanco o (b) dactinomicina, vincristina y 20 Gy de radioterapia dirigida al flanco. radiación abdominal entera está indicado para una amplia enfermedad intraperitoneal o derrame tumoral intraperitoneal generalizada. [152]
              3. La adición de ciclofosfamida en la dosis de protocolo (10 mg / kg / día durante 3 días cada 6 semanas) a la combinación de vincristina, dactinomicina y doxorubicina no mejora el pronóstico de los pacientes con tumores en estadio IV con HF. [152]
              4. Una sola dosis de dactinomicina por curso (estadios I-II FH, la etapa I anaplásico, estadio III FH, estadios III-IV o estadios I-IV sarcoma de células claras del riñón) es equivalente a los cursos de dosis divididas, da como resultado la misma EFS, consigue una mayor intensidad de la dosis, y se asocia con una menor toxicidad y costo. [153]
              5. Dieciocho semanas de tratamiento son adecuadas para los pacientes con estadio I y II FH, mientras que otros pacientes pueden ser tratados con 6 meses de tratamiento en lugar de 15 meses. [124, 150, 153 -155]
              6. la pérdida de tumor específico de la heterocigosidad para la combinación de 1p y 16q predice la recurrencia del tumor de Wilms HF. [103]
              Cirugía

              Los siguientes principios operativos también han evolucionado a partir de ensayos NWTS:

              1. El papel más importante que el cirujano es para asegurar la eliminación completa del tumor sin ruptura y evaluar la extensión de la enfermedad. nefrectomía radical y muestras de ganglios linfáticos a través de una incisión transabdominal o toracoabdominal es el procedimiento de elección. [156] Una incisión en el flanco no se realiza debido a que proporciona una exposición limitada al riñón. Para los pacientes con tumores resecables, la biopsia preoperatoria o intraoperatoria no se realiza debido a que potencialmente eclipsa el tumor. [156]
              2. la exploración rutinaria del riñón contralateral no es necesario si los estudios de imagen técnicamente adecuados no indican un proceso bilateral. Si los estudios iniciales de formación de imágenes indican la afectación renal bilateral, los enfoques de tratamiento deben facilitar la cirugía renal ahorradores.
              3. Aproximadamente el 2% de los tumores de Wilms presentan compromiso ureteral. La presencia de hematuria macroscópica, disfunción renal, hidronefrosis o sugiere que el tumor puede extenderse hacia el uréter, y se recomienda la cistoscopia. En Se recomienda la resección en bloque para evitar un derrame tumoral. [157]
              4. El cirujano debe ser consciente del riesgo de derrame intraoperatoria, especialmente en los pacientes que tienen tumores de recto lados y grandes, como se señala en una revisión de los casos de derrame intraoperatoria entre 1.131 pacientes registrados en el estudio del COG AREN03B2 (NCT00898365). [158]

              Renal ahorradores de la cirugía sigue siendo polémica y no se recomienda, excepto para los niños con lo siguiente: [159]; [160] [Grado de comprobación: 3iiB]

              • La predisposición a tumores bilaterales. Algunos niños con predisposición a tumores bilaterales y que tienen tumores muy pequeños que se descubren por ultrasonido pueden ser considerados para la cirugía renal con preservación de preservar el tejido renal. [159]
              • Un solo riñón.
              • El riñón en herradura. tumor de Wilms procedentes de un riñón en herradura es poco frecuente, y el diagnóstico preoperatorio preciso es importante para planificar el abordaje quirúrgico. La resección primaria es posible en la mayoría de los casos. Cuando la cirugía no suele pueden resecar después de la quimioterapia. [161]
              • tumor de Wilms en lactantes con Denys-Drash o el síndrome de Frasier (para retrasar la necesidad de diálisis).

              El uso de la cirugía renal con preservación de los tumores bilaterales se encuentra bajo investigación.

              Hiliares y muestras de ganglios linfáticos periaortic es apropiado incluso si los nodos parecen normales. [156, 165] Por otra parte, cualquier cuenca de ganglio sospechoso es muestreada. Los márgenes de resección, tumor residual y cualquier cuenca de ganglio sospechoso están marcados con clips de titanio.

              El tumor de Wilms raramente invade órganos adyacentes; Por lo tanto, la resección de órganos contiguos raramente está indicada. Hay un aumento de la incidencia de complicaciones que se producen en más resecciones extensas que implican extracción de órganos adicionales más allá del diafragma y de la glándula adrenal. Esto ha llevado a la recomendación en los protocolos actuales del COG que estos pacientes deben ser considerados para la biopsia inicial, la quimioterapia neoadyuvante, y luego una resección secundaria. [166] No se recomienda la resección de metástasis hepática primaria. [167]

              Quimioterapia

              La quimioterapia preoperatoria antes de la nefrectomía está indicada en las siguientes situaciones: [156, 166, 168 -171]

              • Sincrónico tumor de Wilms bilateral.
              • tumor de Wilms en un solo riñón.
              • Extensión del trombo tumoral en la vena cava inferior por encima del nivel de las venas hepáticas.
              • El tumor afecta a las estructuras contiguas mediante el cual el único medio de extirpar el tumor de riñón requiere la eliminación de las otras estructuras (por ejemplo, el bazo, el páncreas o colon, pero excluyendo la glándula suprarrenal).
              • tumor de Wilms inoperable.
              • compromiso pulmonar debido a extensas metástasis pulmonares.

              En América del Norte, el uso de la quimioterapia preoperatoria en pacientes con evidencia de una ruptura preoperatoria contenida ha sido sugerido para evitar derrames intraoperatoria, pero esto es controversial. [180, 181] El diagnóstico preoperatorio de una ruptura retroperitoneal contenida en la TC es difícil, incluso para los radiólogos pediátricos con experiencia. [122]

              Se requiere radioterapia postoperatoria en el lecho tumoral cuando se realiza una biopsia o en la configuración de la etapa local del tumor III.

              La Tabla 2 describe los regímenes de quimioterapia estándar que se utilizan para tratar el tumor de Wilms.

              Tabla 2. Regímenes estándares de quimioterapia para el tumor de Wilms

              El COG se abordó la cuestión de si un subconjunto de pacientes en estadio I de tumor de Wilms puede ser tratado con cirugía sola. El juicio NWTS-5 investigó este enfoque para los niños menores de 2 años al momento del diagnóstico en estadio I HF, tumores de Wilms que pesan menos de 550 g.

              Evidencia (cirugía sólo para los niños menores de 24 meses al momento del diagnóstico en estadio I HF tumor que pesaba lt; 550 g):

              1. En el estudio NWTS-5, la omisión de la quimioterapia adyuvante se ha probado para niños menores de 2 años al momento del diagnóstico en estadio I HF, tumores de Wilms que pesaban menos de 550 g. [128] reglas de parada rigurosas fueron diseñados para asegurar el cierre del estudio si la tasa de RFS 2-año fue de 90% o inferior. La expectativa era que aproximadamente el 50% de los niños de la cirugía-sólo se salvó después de la recurrencia, alcanzando así el 95% del valor de la supervivencia de los niños con muy bajo riesgo de Wilms tumor tratado con quimioterapia estándar según régimen EE-4A.
              • El estudio se interrumpió en 1998, cuando el predijo 2 años EFS cayó por debajo del 90%. [188]
              • A largo plazo de seguimiento de la cirugía sólo para la cohorte de este estudio y el grupo EE-4A con una mediana de seguimiento de 8,2 años reportaron la estima SSC a 5 años de la cirugía, sólo los pacientes fue del 84% (IC del 95%, 73% -91%); para los pacientes EE-4A, que fue del 97% (IC del 95%, 92% -99%, PAG = 0,002). Una muerte fue observada en cada grupo de tratamiento. El sistema operativo estimado de 5 años fue del 98% (IC del 95%, 87% -99%) para la cirugía solamente y el 99% (IC del 95%, 94% -99%) en los EE-4A (PAG = 0,70). [128]
              • Los investigadores observaron que los niños que recayeron se volvieron a tratar con más éxito que los niños antes de la fase I / FH, probablemente debido a que eran ingenuos tanto a la terapia de radiación y quimioterapia. [128]

              Opciones de tratamiento estándar para la etapa II tumor de Wilms

              La Tabla 4 proporciona una visión general de los datos de tratamiento y de supervivencia estándar para la etapa II tumor de Wilms, en base a los resultados publicados.

              Tabla 4. Resumen de tratamiento estándar para el tumor de Wilms en estadio II

              En NWTS-3, NWTS-4, y NWTS-5. pacientes con derrame intraoperatoria se dividieron en dos grupos: (1) aquellos con derrame difusa que afecta toda la cavidad abdominal; y (2) aquellos con derrame local, limitada al flanco. Los pacientes con derrame difusa fueron tratados con radioterapia a todo el abdomen y la quimioterapia de tres fármacos (vincristina, dactinomicina y doxorrubicina), mientras que los pacientes con derrame locales fueron tratados con vincristina y dactinomicina solamente. Sobre la base de un análisis de los pacientes tratados en NWTS-3 y NWTS-4 que indican que los pacientes con enfermedad en estadio II y derrame locales tenían OS inferior en comparación con los pacientes con enfermedad en estadio II sin derrame locales, los estudios en curso del COG tratar a los pacientes con derrame local con . doxorrubicina y radiación flanco [189] Este enfoque es controversial y no se ha probado; Por lo tanto, no se debe considerar estándar.

              En una revisión de 499 pacientes de NWTS-4 con estadio II, el tumor de Wilms FH, 95 de los pacientes experimentó un derrame tumoral. El RFS de 8 años y la SG de los pacientes que experimentaron un derrame tumoral y que fueron tratados con vincristina y dactinomicina sin radioterapia lateral fue menor, en el 75,7% y el 90,3%, de los 85% y 95,6% las tasas para los que no experimentan un derrame tumoral . Ninguna de estas diferencias alcanzó significación estadística. [147]

              Opciones de tratamiento estándar para la fase III tumor de Wilms

              La Tabla 5 proporciona una visión general de los datos de tratamiento y de supervivencia estándar para la fase III tumor de Wilms, en base a los resultados publicados.

              Tabla 5. Resumen de tratamiento estándar para el tumor de Wilms en estadio III

              1. Una revisión retrospectiva de 186 pacientes de NWTS-4 y NWTS-5 con nódulos pulmonares de sólo detectados por TC informaron sobre el uso de la doxorrubicina, vincristina y dactinomicina con o sin radiación de pulmón en comparación con el uso de dos fármacos. [191]
              • Los pacientes que recibieron doxorrubicina, vincristina y dactinomicina con o sin radiación de pulmón tenían una SSC a 5 años del 80% frente a una SSC de 56% en los pacientes que recibieron sólo dos drogas (PAG = 0,004).
              • No hubo diferencia en el OS 5-año (87% vs. 86%).
              1. En un estudio retrospectivo, 234 pacientes recién diagnosticados con tumor de Wilms que se presentan con metástasis pulmonares fueron tratados de acuerdo a la respuesta de las metástasis pulmonares a la quimioterapia prenephrectomy. [192]
              1. Los pacientes que estaban en remisión completa después de 9 semanas de terapia continuaron con la misma quimioterapia y no requerían la radiación a los pulmones.
              • La SSC a 5 años fue del 77%, y el sistema operativo fue del 88%.
            • Los pacientes que tenían metástasis pulmonares se evaluaron residuales para metastasectomıa; 37 pacientes obtuvieron una remisión completa con la cirugía, y su resultado fue similar a la del grupo de pacientes que fueron tratados con quimioterapia. viabilidad tumor en la metástasis pulmonares resecados no fue un factor para omitir la radioterapia.
              • La SSC a 5 años fue del 84%, y el sistema operativo fue del 92%.
              • Los pacientes con metástasis pulmonares residuales que fueron resecados en su totalidad o inoperables recibieron quimioterapia más agresiva que consiste en ifosfamida antraciclina alterna / con carboplatino / etopósido durante 9 semanas.
                • Los pacientes que mostraron una remisión completa en ese momento se salvaron de la radiación pulmonar y continuaron con la quimioterapia, mientras que los pacientes con metástasis pulmonares residuales continuaron con quimioterapia adicional (para completar las 34 semanas) y la irradiación pulmonar. La SG a 5 años fue del 48%, en comparación con el sistema operativo para los pacientes que respondieron a la quimioterapia sola (88%) y los que se sometió a metastasectomıa (92%) (PAG lt; 001).
                • Los pacientes con histología de alto riesgo, tales como el tumor de Wilms anaplásico, fueron tratados con quimioterapia más agresiva, pero tuvo un resultado más pobre, en comparación con la de los pacientes con histología no anaplásicos (OS 5 años, 87% frente a 33%; PAG lt; 001).
                • La presencia de metástasis hepáticas en el diagnóstico no es un factor pronóstico independiente adverso en pacientes con estadio IV tumor de Wilms. [167]

                  Las opciones de tratamiento para la fase V y aquellos predispuestos a contraer el tumor de Wilms bilateral

                  Actualmente, no hay un enfoque estándar para el tratamiento de la fase V Wilms tumor (tumor de Wilms bilateral el momento del diagnóstico) y aquellos predispuestos al desarrollo de tumor de Wilms.

                  Gestión de un niño con tumor de Wilms bilateral es muy difícil. Los objetivos del tratamiento son erradicar todo el tumor y preservar el tejido renal normal tanto como sea posible, con la esperanza de reducir el riesgo de insuficiencia renal crónica en estos niños. [149]

                  La quimioterapia preoperatoria y resección

                  En el primer ensayo del COG para estudiar formalmente los tumores de Wilms bilaterales (AREN0534 [NCT00945009]), el enfoque de tratamiento consiste en quimioterapia preoperatoria con vincristina, dactinomicina y doxorrubicina para tratar de reducir el tamaño del tumor y el parénquima renal repuesto. Como parte de este ensayo, una biopsia inicial, laparotomía, o extirpación del tumor primario no se recomienda. Los resultados del ensayo están pendientes.

                  Evidencia (quimioterapia preoperatoria):

                  1. En una serie de 49 pacientes con tumor de Wilms que recibieron la terapia preoperatoria de acuerdo con las directrices de la SIOP-93-01 (NCT00003804), se determinó el momento de la cirugía, cuando ya no había evidencia de la formación de imágenes de la regresión del tumor. La duración media del tratamiento fue de 80 días antes de la cirugía con preservación renal. [195]
                  • La tasa de SSC a 5 años fue del 83,4% y la tasa de SG fue de 89,5%.
                  • Todos menos uno de los pacientes se sometieron a cirugía con preservación renal en al menos un riñón.
                  • A pesar de la buena supervivencia, el 14% de los pacientes desarrollaron enfermedad renal en etapa terminal.
                • En una revisión retrospectiva del Hospital de Investigación Infantil St. Jude, los investigadores describieron su experiencia con la quimioterapia preoperatoria seguida de procedimientos renales ahorradores de los niños con tumor de Wilms bilateral FH. [196]
                  • En una serie, 39 de 42 pacientes con tumores de Wilms bilaterales FH se sometieron a procedimientos renales bilaterales de preservación con éxito después de recibir la quimioterapia preoperatoria. Tres pacientes fueron sometidos a nefrectomía unilateral con nefrectomía parcial contralateral. Tres pacientes requirieron temprana (dentro de 4 meses) repetir la cirugía conservadora de tumor residual. A largo plazo, siete pacientes tuvieron recurrencia local del tumor y tres pacientes presentaron obstrucción intestinal.
                  • SG fue de 86% (media de seguimiento, 4,1 años). De los seis pacientes que murieron, cinco habían difusa histología anaplásica.
                  • Todos los pacientes tenían una tasa de filtración glomerular estimada de más de 60 ml / min / 1,73 m 2 en el último seguimiento; Ninguno de los pacientes desarrollaron la enfermedad renal en etapa terminal.
                  • Los autores concluyeron que la cirugía renal bilateral con preservación es casi siempre es factible y se puede hacer de manera segura con buenos resultados oncológicos en pacientes con tumores sincrónicos, de Wilms bilaterales. Debe tenerse en cuenta, incluso si los estudios de imagen preoperatorios sugieren que las lesiones son inoperables. Preservación del parénquima renal es probable que ayude a preservar la función renal en los niños que están en riesgo significativo de insuficiencia renal crónica. Se requiere cuidado a largo plazo de seguimiento para evaluar plenamente el potencial progresión de la disfunción renal.
                  • Para los pacientes que son tratados con quimioterapia preoperatoria, la patología tumoral necesita ser evaluada después de 4 a 8 semanas. Para los pacientes que no son tratados en un ensayo clínico, el momento ideal para realizar una biopsia o resección se desconoce porque contracción mínima puede reflejar la diferenciación inducida por la quimioterapia o la histología anaplásico. Un intento planeado en la resección o la biopsia del tumor resecable aparentemente se lleva a cabo no más tarde de 12 semanas a partir del diagnóstico. Continuando la terapia sin evaluar la patología tumoral en un paciente con tumor de Wilms bilateral puede pasar por alto la histología anaplásico o la diferenciación inducida por la quimioterapia (incluyendo la diferenciación rabdomiomatoso) y por lo tanto aumentar la toxicidad para el paciente sin proporcionar beneficio adicional para el control de tumor. histología anaplásica ocurre en el 10% de los pacientes con tumor de Wilms bilateral, y estos tumores responden mal a la quimioterapia. [137]

                    Una vez que se confirma el diagnóstico, se realiza una resección completa. la confirmación histológica del diagnóstico no es sencillo. En una serie de 27 pacientes de NWTS-4, patología discordantes se observó en 20 casos, lo que resalta la necesidad de obtener tejido de ambos riñones. Siete niños que más tarde fueron diagnosticados con tumores anaplásicos difusos tenían biopsias realizadas para establecer el diagnóstico; sin embargo, no se encontró anaplasia. La anaplasia se identificó en sólo tres de los nueve pacientes en que se realizó una biopsia en cuña abierta y en siete de los nueve pacientes que tenían una nefrectomía parcial o completa. [137]

                    El trasplante renal

                    El trasplante renal en niños con estadio V del tumor de Wilms se retrasa usualmente hasta de 1 a 2 años han pasado y sin evidencia de malignidad. [202] Del mismo modo, el trasplante renal en niños con síndrome de Denys-Drash y tumor de Wilms, todos los cuales requieren nefrectomía bilateral, es generalmente retraso de 1 a 2 años después de la finalización del tratamiento inicial. [202]

                    Opciones de tratamiento bajo evaluación clínica

                    Etapa V y aquellos predispuestos a contraer el tumor de Wilms bilateral

                    No existe un tratamiento estándar actual para los niños con el estadio del tumor de Wilms y V para aquellos predispuestos a desarrollar un tumor de Wilms. La información sobre ensayos clínicos en curso está disponible en el sitio web del NCI.

                    Los pacientes con tumores multicéntricos, los pacientes con tumores bilaterales de alto riesgo, y pacientes con restos nefrogénicos hiperplásicos difusos fueron tratados en AREN0534 ensayo COG (NCT00945009). Los resultados del estudio están pendientes.

                    Ensayos clínicos en curso

                    información general sobre ensayos clínicos también está disponible en el sitio web del NCI.

                    El seguimiento después del tratamiento

                    Para los pacientes que han completado el tratamiento para las características del tumor de Wilms y muestran consistentes con la predisposición genética, como el tumor de Wilms bilateral, de selección implica la ecografía renal cada 3 meses para los tumores metacrónicos durante el periodo de riesgo de que el síndrome en particular (5 años para WT1 -síndromes relacionados; 8 años para el síndrome de Beckwith-Wiedemann).

                    Los efectos tardíos después de la terapia tumor de Wilms

                    Los niños tratados por tumor de Wilms tienen un riesgo mayor de desarrollar la siguiente:

                    • En segundo lugar los tumores malignos. [203, 204]
                    • La insuficiencia cardíaca congestiva (depende de la dosis de doxorrubicina recibida, la radiación al corazón, y el sexo femenino). [204, 205]
                    • Las complicaciones del embarazo [206].

                    La incidencia acumulada de enfermedad renal en etapa terminal, debido a la insuficiencia renal crónica a los 20 años a partir del diagnóstico del tumor de Wilms es baja en el 3,1% en los pacientes con tumor de Wilms bilateral y menos del 1% para aquellos con tumor de Wilms unilateral. [68] Los esfuerzos, Por lo tanto, se han dirigido a reducir la intensidad del tratamiento siempre que sea posible.

                    (Consultar el sumario del PDQ sobre Efectos tardíos del tratamiento anticanceroso en la niñez para una discusión completa de los efectos tardíos del tratamiento del cáncer en niños y adolescentes).

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                    202. Verde DM, Lange JM, Peabody EM, et al. El resultado del embarazo después del tratamiento para el tumor de Wilms: un informe del estudio de seguimiento a largo plazo del tumor de Wilms nacional. J Clin Oncol 28 (17): 2824-30, 2010. [PUBMED Abstract]

                    Carcinoma de células renales (CCR)

                    La incidencia de CCR

                    Los tumores epiteliales malignos que surgen en los riñones de los niños representan más del 5% de los nuevos tumores renales pediátricos; Por lo tanto, son más comunes de lo que sarcoma de células claras de los tumores renales o rabdoide del riñón. El carcinoma de células renales (CCR), el tumor maligno primario más común del riñón en los adultos, es poco frecuente en niños menores de 15 años. En el grupo de mayor edad de los adolescentes (15-19 años de edad), aproximadamente dos tercios de los neoplasmas renales malignos son CCR. [1] La tasa de incidencia anual es de aproximadamente 4 casos por 1 millón de niños, en comparación con una incidencia del tumor de Wilms del renal que es al menos 29 veces más alta. Los niños y adolescentes con CCR (n = 515) se presentan con enfermedad más avanzada que hacer los mayores de 21 a 30 años. [2]

                    Las condiciones asociadas con RCC

                    Las condiciones asociadas con el CCR son los siguientes:

                    Pronóstico, factores pronósticos, y las categorías de riesgo para el tumor de Wilms recidivante

                    • histología anaplásica. [4]
                    • estadio tumoral avanzado. [4]
                    • Género:. Género fue predictivo de los resultados, con los varones que en las mujeres faring peor [2, 5]

                    El tumor de Wilms Estudio Nacional (NWTS) -5 ensayo (NWTS-5 [COG-Q9401 / NCT00002611]) demostró que el tiempo hasta la recurrencia y el sitio de recurrencia ya no son pronóstico significativo. [2, 5] Sin embargo, en un Société Internationale d ‘estudio Oncologie Pédiatrique (SIOP), los pacientes que experimentaron una recaída pulmonar dentro de los 12 meses del diagnóstico tuvo un peor pronóstico (supervivencia global a 5 años [OS], 47%) que los pacientes que experimentaron una recaída pulmonar 12 meses o más después del diagnóstico (SG a 5 años, 75%). [6]

                    Sobre la base de estos resultados, las siguientes tres categorías de riesgo han sido identificados:

                    • Riesgo estándar: Los pacientes con tumor de Wilms HF que sufren una recaída después de la terapia sólo con vincristina y / o dactinomicina. Se espera que estos pacientes tengan una supervivencia libre de eventos (SLE) de 70% a 80%. [3] Los pacientes de riesgo estándar experimentan aproximadamente el 30% de las recidivas.
                    • Alto riesgo: Los pacientes con tumor de Wilms HF que sufren una recaída después de la terapia con tres o más agentes. Estos pacientes representan el 45% a 50% de los niños con tumor de Wilms con recaída, y tienen tasas de supervivencia en el rango de 40% a 50%. [3]
                    • Riesgo muy alto: Los pacientes con anaplásico recurrente o blastema con predominio de tumor de Wilms. Se espera que estos pacientes a tener tasas de supervivencia en el rango de 10%, y experimentan 10% a 15% de todas las recaídas tumor de Wilms. [3, 7]

                    El tratamiento del riesgo estándar recaída del tumor de Wilms

                    En los niños que tenían pequeñas en estadio I tumor de Wilms y fueron tratados con cirugía sola, la SSC fue de 84%. Todos, excepto un niño que recayeron fue rescatado con tratamiento adaptado al sitio de recidiva. [8, 5]

                    Las opciones de tratamiento para la recaída de riesgo estándar tumor de Wilms incluyen los siguientes:

                    La cirugía, la radioterapia y la quimioterapia

                    Evidencia (cirugía, radioterapia, y quimioterapia):

                    1. Cincuenta y ocho pacientes fueron tratados en el protocolo de recaída NWTS-5, con la escisión quirúrgica cuando sea factible, la radioterapia, y cursos de vincristina, doxorrubicina y ciclofosfamida alternando; y etopósido y ciclofosfamida. [5]
                    • Cuatro años después de la recaída EFS fue del 71%, y la SG fue de 82%.
                    • Para los pacientes cuyo sitio de recaída fue sólo los pulmones, la tasa de SSC a 4 años fue del 68% y la tasa de SG fue de 81%.

                    El tratamiento de riesgo alto y muy alto riesgo recidivante-Tumor de Wilms

                    Las opciones de tratamiento para los de alto riesgo y el tumor de Wilms de muy alto riesgo recaída incluyen los siguientes:

                    La quimioterapia, cirugía y terapia / o radiación

                    Evidencia (quimioterapia, cirugía y / o radioterapia):

                    1. Aproximadamente el 50% de los pacientes con tumores de Wilms unilaterales que tienen recaídas o el progreso después del tratamiento inicial con vincristina, dactinomicina y doxorrubicina y la radioterapia puede ser de nuevo con éxito. Sesenta pacientes con tumor de Wilms unilateral se tratan con el protocolo de recaída NWTS-5 con cursos de ciclofosfamida / etopósido y carboplatino / etopósido, cirugía y radioterapia alterna [2] [Grado de comprobación: 2A].
                    • La tasa de SSC a 4 años para los pacientes con alto riesgo de tumor de Wilms fue del 42%, y la tasa de SG fue de 48%.
                    • Los pacientes de alto riesgo que recayeron en los pulmones sólo tenían una tasa de SSC a 4 años del 49% y una tasa de SG de 53%.

                    Los pacientes con estadio II, estadio III y estadio IV de tumores de histología anaplásica en el momento del diagnóstico tienen un pronóstico muy pobre momento de la recidiva. [7] La ​​combinación de ifosfamida, etopósido y carboplatino ha mostrado actividad en este grupo de pacientes, pero hematológica significativa tóxicos se han observado efectos. [9]

                    TPH

                    1. En un estudio intergrupal del antiguo Pediatric Oncology Group y el Grupo de Cáncer del antiguo Children utilizó un régimen de inducción de salvamento de la ciclofosfamida y etopósido (CE) alternando con carboplatino y etopósido (PE), seguido de la intervención quirúrgica tardía. pacientes libres de enfermedad con tumores FH fueron asignados a la quimioterapia de mantenimiento con cinco tandas de CE y el PE alterna, y el resto de los pacientes fueron asignados a la terapia ablativa y rescate autólogo de células madre. Todos los pacientes recibieron radioterapia local. [13]
                    • La supervivencia a 3 años fue del 52% para todos los pacientes elegibles, mientras que la supervivencia a 3 años fue del 64% para el subgrupo de quimioterapia de consolidación y el 42% para el subgrupo de rescate autólogo de células madre.

                    Los pacientes en los que tales intentos de rescate fracasan se debe ofrecer el tratamiento de estadios I o estudios de fase II.

                    El tratamiento de la recurrente sarcoma de células claras del riñón

                    No se ha establecido el tratamiento óptimo del sarcoma de células claras del riñón recidivante. El tratamiento de pacientes con sarcoma de células claras del riñón recidivante depende del tratamiento inicial y el sitio de recurrencia.

                    Las opciones de tratamiento para el sarcoma de células claras del riñón recidivante incluyen los siguientes:

                    1. La quimioterapia, la resección quirúrgica completa (si es posible), y / o radioterapia.

                    Ciclofosfamida y carboplatino deben considerarse si no se utiliza inicialmente. Los pacientes con sarcoma de células claras del riñón recurrente, en algunos casos que involucran al cerebro, han respondido al tratamiento con ifosfamida, carboplatino y etopósido (ICE) junto con el control local mediante resección y / o radiación quirúrgica [16].; [17] [Grado de comprobación: 2A]

                    Ensayos clínicos en curso

                    información general sobre ensayos clínicos también está disponible en el sitio web del NCI.

                    referencias
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                    Modificaciones a este sumario (08/11/2016)

                    Los sumarios con información sobre el cáncer del PDQ revisa y actualiza regularmente nueva información disponible. Esta sección describe los cambios más recientes hechos a este sumario a partir de la fecha arriba indicada.

                    Se revisó el texto para indicar que cuando se proyectó para DESCANSO mutaciones, 9 de 519 individuos con tumor de Wilms que no tenían antecedentes de familiares con la enfermedad dado positivo para la mutación; algunos tenían padres que también dieron positivo.

                    Se añadió texto para indicar que en una de Niños Oncology Group (COG) ensayo clínico prospectivo de 120 pacientes infantiles y adolescentes con CCR, casi la mitad de los pacientes tenían la translocación positivo RCC (citado Geller et al. como referencia 25).

                    Información sobre este sumario del PDQ

                    Propósito de este sumario

                    Este sumario del PDQ información sobre el cáncer para profesionales de la salud provee información basada en la evidencia integral, revisada por expertos en el tratamiento del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles. Se pretende que sea una fuente de información y ayuda para los médicos que atienden a pacientes con cáncer. No provee pautas o recomendaciones formales para la toma de decisiones para el cuidado de la salud.

                    Revisores y actualizaciones

                    miembros de la junta de revisión recientemente publicado artículos cada mes para determinar si un artículo debería:

                    • se discutirá en una reunión,
                    • citarse incluyendo el texto, o
                    • sustituir o actualizar un artículo ya citado.

                    Los cambios en los sumarios se realizan a través de un proceso de consenso en el que los miembros del Consejo evalúan la solidez de las pruebas en los artículos publicados y determinan la forma en que el artículo debe ser incluido en el resumen.

                    Los revisores principales del tumor de Wilms y otros tumores renales infantiles son:

                    • Louis S. Constine, MD (Centro de Cáncer James P. Wilmot de la Universidad de Rochester Medical Center)
                    • Christopher N. Frantz, MD (Hospital Alfred I. duPont)
                    • Andrea A. Hayes-Jordan, MD, FACS, FAAP (M. D. Anderson Cancer Center de)
                    • Nita Louise Seibel, MD (Instituto Nacional del Cáncer)
                    • Stephen J. Shochat, MD (Hospital de Investigación St. Jude Children)

                    Cualquier comentario o pregunta sobre el contenido de este sumario se debe enviar a través de correo electrónico Cancer.gov de la página web del NCI nosotros. No se comunique con los miembros del Consejo para con preguntas o comentarios sobre los sumarios. los miembros del Consejo no responderán preguntas individuales.

                    Grados de comprobación

                    La autorización para hacer uso de este sumario

                    El PDQ es una marca registrada. Aunque el contenido de los documentos de PDQ se puede usar libremente como texto, no se puede identificar como un sumario de información sobre cáncer del PDQ del NCI a menos que se presenta en su totalidad y se actualiza regularmente. Sin embargo, un autor se le permitiría escribir una frase como “El sumario con información sobre el cáncer del NCI sobre prevención del cáncer de mama indica los riesgos de manera suscinta: [incluir fragmento del sumario]”.

                    La citación preferido para este sumario del PDQ es:

                    Renuncia

                    Sobre la base de la fuerza de la evidencia disponible, las opciones de tratamiento se pueden describir como “estándar” o “bajo evaluación clínica”. Estas clasificaciones no deben utilizarse como base para determinar reembolsos. Más información sobre la cobertura del seguro está disponible en Cancer.gov en la página Administración del cuidado del cáncer.

                    Contáctenos

                    Más información sobre cómo comunicarse o recibir ayuda en la página web Cancer.gov se puede encontrar en nuestra página de Contacto para Ayuda. Las preguntas también se pueden enviar por correo electrónico, Cancer.gov de la página web con nosotros.

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